白藜芦醇改善PM2.5诱导的脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障及维持线粒体动力学平衡
秦萌1
孙思宇2
刘佳琪3
高玉娇1
汪昊2
王友坤3
孙奥3
严加纯3
汪金宝3
于影1
1.蚌埠医科大学 生理学教研室,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学 心脑血管疾病基础与临床重点实验室2.蚌埠医科大学 心脑血管疾病基础与临床重点实验室,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学 流行病与卫生3.蚌埠医科大学 心脑血管疾病基础与临床重点实验室,安徽 蚌埠 233000
摘要：目的 观察白藜芦醇(RES)对PM2.5诱导的脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障的影响,并探讨线粒体分裂与融合在内皮屏障中的作用.方法 将小鼠脑微血管内皮细胞分为4组:对照组(CON组)、模型组(OGD/R组)、实验组(OGD/R+PM2.5组)、RES组(OGD/R+PM2.5+RES组).OGD/R+PM2.5组和RES组在OGD/R前先进行PM2.5(100 μg/mL)预处理24 h,RES组在复氧时更换含RES(40 mg/mL)的正常培养基培养18 h.对照组不给予任何处理.CCK-8检测细胞活性;跨内皮电阻(TEER)和FITC-Dextran评估细胞通透性;测定MDA含量和SOD活性;荧光探针检测细胞内及线粒体ROS水平;Mito-Tracker Red CMXRos检测线粒体形态;Western blotting检测细胞紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-5)以及线粒体动力学相关蛋白(Drp1、Fis1、Mfn2、OPA1)表达水平.结果 与对照组相比,OGD/R组及OGD/R+PM2.5组细胞TEER值降低、通透性增加,氧化应激水平升高,ROS荧光表达增强(P<0.05).线粒体形态破碎不规则,紧密连接蛋白及线粒体融合蛋白表达降低,线粒体分裂蛋白表达升高(P<0.05).RES干预后,可明显降低细胞膜通透性及ROS表达水平;改善线粒体形态,增加紧密连接蛋白与线粒体融合蛋白表达,降低分裂蛋白表达(P<0.05).结论 RES可通过调节线粒体动力学平衡,减轻PM2.5诱导的脑缺血再灌注血脑屏障的损伤,其机制可能与促进线粒体融合、抑制线粒体分裂有关.
关键词：PM2.5白藜芦醇脑缺血再灌注损伤线粒体分裂和融合血脑屏障
资助基金：安徽省自然科学基金项目(2108085MH252)蚌埠医学院512人才培育计划(by51201307)蚌埠医科大学研究生科研创新计划项目(Byycx24016)蚌埠医科大学研究生科研创新计划项目(Byycx24117)国家级大学生创新创业训练计划项目(2023103670013)
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2025-12-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2690-2698 )
英文信息