豆腐果苷通过NCALD/sGC/cGMP/PKG轴缓解慢性不可预见性温和应激大鼠的抑郁样行为
杜鑫1
张晓彤2
芦娟1
葛鹏1
胡海涛1
付梦雪1
张袁祥3
王国栋4
童九翠5
1.皖南医学院药学院,安徽 芜湖 241002;皖南医学院安徽高等院校非编码RNA转化研究重点实验室,安2.皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院) 临床药学科,安徽 芜湖 2410013.皖南医学院药学院,安徽 芜湖 241002;安徽省多糖药物工程技术研究中心,安徽 芜湖 2410024.皖南医学院药学院,安徽 芜湖 241002;安徽省多糖药物工程技术研究中心,安徽 芜湖 2410025.皖南医学院药学院,安徽 芜湖 241002;皖南医学院安徽高等院校非编码RNA转化研究重点实验室,安
摘要：目的 探讨豆腐果苷(Helicid)通过神经钙调素δ(NCALD)改善慢性不可预见性温和应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的功能及其分子机制.方法 SD大鼠进行单笼适应性饲养1周后,随机分成正常对照组(n=20)、CUMS组大鼠(n=70).正常对照组大鼠始终不进行任何刺激,CUMS组大鼠连续给予慢性不可预知温和刺激6周,建立大鼠抑郁模型.成功建模后,根据旷场实验和体质量结果,将CUMS组大鼠进一步分组,分别开展两部分实验:侧脑室注射腺相关病毒沉默NCALD,分为CUMS+SAL组、CUMS+AAV组和CUMS+AAV-si-NCALD组,10只/组;豆腐果苷灌胃治疗的基础上侧脑室注射腺相关病毒过表达NCALD,分为CUMS+SAL组、CUMS+Helicid+SAL组、CUMS+Helicid+AAV组和CUMS+Helicid+AAV-oe-NCALD组,10只/组.通过体质量、蔗糖偏好实验和旷场实验评估大鼠抑郁状态,Western blotting法测定海马组织中NCALD、sGCα1、sGCβ1、PKG1/2和cleaved-caspase-3蛋白水平,ELISA法测定cGMP蛋白水平.结果 与正常对照组比较,CUMS大鼠海马中NCALD表达上调(P<0.05)、cleaved-caspase-3水平增加(P<0.05)及sGC/cGMP/PKG信号通路异常激活(P<0.05);而腺相关病毒沉默NCALD后,下调了cleaved-caspase-3水平,抑制了sGC/cGMP/PKG信号通路的异常激活,改善了CUMS大鼠抑郁样行为(P<0.05).豆腐果苷治疗同样下调了上述指标(P<0.05),减轻抑郁样行为(P<0.05),但在过表达NCALD条件下,豆腐果苷的保护作用被逆转(P<0.05).结论 豆腐果苷通过下调NCALD表达,抑制了sGC/cGMP/PKG通路的异常活化,改善CUMS大鼠的海马组织凋亡,从而发挥抗抑郁作用.
关键词：豆腐果苷神经钙素sGC/cGMP/PKG信号通路慢性温和不可预知应激模型
资助基金：安徽省卫生健康科研重点项目(AHWJ2022a027)安徽省高校科研计划项目(2024AH040248)
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2025-12-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2699-2707 )
英文信息