高表达PSMD11促进胃癌细胞上皮-间质转化进程并影响患者预后
周仁杰1
杨晶晶1
宋博文1
陈孝华1
王炼1
王月月2
左芦根1
朱冰3
1.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实2.炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330303.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 探究26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基11(PSMD11)在胃癌中的表达情况及其对患者远期预后价值.方法 纳入我院2016年1月～2019年12月94例胃癌患者,通过免疫组化检测胃癌及癌旁组织中PSMD11、Ki67的表达水平,分析其与患者临床病理参数及术后5年生存情况的关系.通过GEPIA和UALCAN数据库分析PSMD11在胃癌中的表达情况,利用KM-plotter数据库预测其预后5年生存率.采用KEGG和GO富集分析预测PSMD11的生物学功能及潜在机制,构建PSMD11敲低和过表达的HGC-27细胞模型,采用划痕愈合实验、Transwell实验评估胃癌细胞迁移侵袭能力,Western blotting检测上皮-间质转化(EMT)标志物及TGF-β/Smad通路关键分子表达水平.结果 数据库联合分析显示PSMD11在胃癌中高表达,且与Ki67表达呈正相关(r=0.73,P<0.05).KM-plotter数据库及本院患者临床数据生存分析显示,PSMD11高表达与胃癌预后较差呈正相关,并经单因素、多因素Cox回归分析显示,PSMD11为影响胃癌患者预后的独立危险因素(HR:2.167,95%CI:1.159～4.051,P=0.015).富集分析结果提示PSMD11与胃癌EMT进程和TGF-β信号通路相关.细胞划痕和Transwell实验结果显示,上调PSMD11后HGC-27细胞的迁移和侵袭能力增强,下调PSMD11则减弱(P<0.05).Western blotting结果显示,上调PSMD11可增加Vimentin、N-cadherin、TGF-β和p-Smad2/3的表达水平,减少E-cadherin的表达,下调PSMD11则相反(P<0.05).结论 PSMD11在胃癌中高表达并影响患者预后,其可能通过激活TGF-β/Smad信号通路来驱动胃癌细胞EMT进程.
关键词：PSMD11胃癌预后上皮-间质转化TGF-β/Smad
资助基金：安徽省高校科学研究重大项目(KJ2021ZD0090)
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2025-12-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2747-2755 )
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