肠道菌群、T细胞在结直肠癌发病中的因果关联:孟德尔随机化分析
喻珍妮1
高竟哲1
孙惠1
冯芹2
那效旗1
张宁1
沈昆双1
王媛媛1
王喜军1
1.黑龙江中医药大学药学院经方与现代中药融合创新全国重点实验室,黑龙江 哈尔滨 1500402.国家胶类中药工程技术研究中心,山东 聊城 252201
摘要：目的 采用孟德尔随机化(MR)方法探讨肠道菌群、T细胞功能与结直肠癌(CRC)风险之间的因果关系.方法 从MiBioGen数据库收集肠道菌群,T细胞和结直肠癌数据从公开的GWAS数据中获得,对三者进行双样本MR分析.将逆方差加权法作为主分析方法,同时采用MR-Egger、加权中位数法(Weighted median)、简单模式法(Simple mode)、加权模式法(Weighted mode)作为补充,MR-PRESSO和MR-Egger回归方法来检测水平多效性,通过Cochran's Q检验来识别异质性,采用留一法进行敏感性分析.结果 在肠道菌群与T细胞的正向MR分析中,有11种肠道菌群存在因果关系,其中有6种肠道菌与T细胞是正相关(Prevotella7 属:P=0.003;Ruminococcaceae UCG011 属:P=0.033;Ruminococcaceae UCG004 属:P=0.010;Eubacterium brachy group属:P=0.005;Lachnospiraceae FCS020 group属:P=0.028;Coprobacter属:P=0.033),另外5种肠道菌呈负相关;在T细胞与结直肠癌的正向MR分析中,发现CD25++CD45RA-CD4非调节性T细胞与结直肠癌风险呈负相关(IVW:OR=0.935,95%CI:0.878～0.995,P=0.035);在肠道菌群与结直肠癌的正向MR分析中,有11种肠道菌群存在因果关系,其中有6种肠道菌与结直肠癌是正相关(Eubacterium xylanophilum group属:P=0.039;Selenomonadales目:P=0.014;Negativicutes纲:P=0.014;Bifidobacteriaceae科:P=0.048;Bifidobacteriales目:P=0.048;Coprococcus1属:P=0.033),另外5种肠道菌呈负相关.结论 在肠道菌群、T细胞和结直肠癌三者关系中,Coprobacter属和Eubacterium xylanophilum group属是共有的菌,Eubacterium xylanophilum group属菌可通过促进CD25++CD45RA-CD4非调节性T细胞的活性从而抑制结直肠癌的发展;而Coprobacter属菌可导致CD25++CD45RA-CD4非调节性T细胞失活从而使结直肠癌恶化.
关键词：肠道菌群T细胞结直肠癌孟德尔随机化因果关联
资助基金：国家中医药多学科创新团队项目(ZYYCXTD-D-202407)东阿阿胶股份有限公司横向课题(22042240002)黑龙江省重点研发计划(2022ZX02C04)
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2025-12-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 2756-2766 )
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