艾司氯胺酮通过激活小鼠mPFC区谷氨酸能神经元发挥抗抑郁样作用
张倬宁1
郝新宇1
曹福羊2
郭永馨1
郭舒婷1
蔡辰1
米卫东1
仝黎1
1.解放军总医院第一医学中心麻醉科,北京 1008532.解放军总医院第六医学中心麻醉科,北京 100048
摘要：目的 探索内侧前额叶皮层(mPFC)谷氨酸能神经元在艾司氯胺酮缓解慢性束缚应激(CRS)模型小鼠抑郁样行为中的调控作用.方法 选用150只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为15组(10只/组).研究艾司氯胺酮对CRS模型小鼠抑郁样行为的影响时,分为Control+生理盐水(Saline)组、Control+艾司氯胺酮(Sket)组、CRS+Saline组和CRS+Sket组;研究艾司氯胺酮抗抑郁样行为中mPFC区谷氨酸能神经元活性变化时,分为Control+Saline组、CRS+Saline组和CRS+Sket组;研究调控mPFC区谷氨酸能神经元对CRS模型小鼠抑郁样行为的影响时,分为mCherry+Saline组,mCherry+氯氮平-N-氧化物(CNO)组,hM3Dq+CNO组和hM4Di+CNO组;研究艾司氯胺酮是否通过调控mPFC区谷氨酸能神经元发挥抗抑郁作用时,分为mCherry+Saline组、mCherry+Sket组、hM3Dq+Sket组和hM4Di+Sket组.构建CRS模型模拟小鼠的抑郁状态,通过悬尾实验、强迫游泳实验以及糖水偏好实验测试小鼠的抑郁样行为,化学遗传学调控mPFC区谷氨酸能神经元活性,免疫荧光染色观察mPFC区谷氨酸能神经元活性变化.结果 与CRS+Saline组相比,CRS+Sket组小鼠的悬尾及强迫游泳实验中的不动时间明显降低,且糖水偏好率显著升高(P<0.001),且CRS+Sket组的小鼠脑切片中谷氨酸能神经元 c-Fos 表达量明显高于CRS+Saline组(P<0.01).与mCherry组相比,hM3Dq组的小鼠悬尾及强迫游泳实验中不动时间明显减少,且糖水偏好率显著增加(P<0.01),而hM4Di组小鼠的差异无统计学意义(P>0.05).在均注射艾司氯胺酮的小鼠中,与mCherry组相比,hM4Di组的小鼠悬尾及强迫游泳实验中不动时间明显增加,且糖水偏好率显著减少(P<0.001),而hM3Dq组小鼠的差异无统计学意义(P>0.05).结论 艾司氯胺酮通过激活mPFC区谷氨酸能神经元,改善CRS模型小鼠的抑郁样行为.
关键词：艾司氯胺酮抑郁内侧前额叶皮层谷氨酸能神经元
论文发表日期：2026-03-20
在线出版日期：2026-04-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 489-496 )
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