生脉散通过调控乳酸/Wnt/β-catenin/LDHA通路改善非小细胞肺癌奥希替尼耐药的作用机制
梁芷晴1
潘富珍2
邓利强3
麦哲芬3
马云4
施传坚2
付卫明1
1.南方医科大学深圳医院药学部,广东 深圳 510086;南方医科大学药学院,广东 广州 5105152.经方与现代中药融合创新全国重点实验室中药现代制剂技术研究中心,山东 临沂 276006;广州中医药大学深圳医院(福田)肿瘤中心,广东 深圳 5180003.广州中医药大学深圳医院(福田)肿瘤中心,广东 深圳 5180004.经方与现代中药融合创新全国重点实验室中药现代制剂技术研究中心,山东 临沂 276006
摘要：目的 探讨生脉散改善非小细胞肺癌奥希替尼耐药的作用和机制.方法 制备大鼠含药血清,单用或联合奥希替尼处理人肺癌细胞A549检测细胞活力的变化,试剂盒检测细胞葡萄糖和乳酸含量变化,构建小鼠皮下肺癌模型,观察生脉散联合奥希替尼使用对奥希替尼体内抗肺癌活性的影响.Western blotting、RT-qPCR和免疫荧光实验检测生脉散和乳酸对Wnt/β-catenin/LDHA信号通路的影响.结果 生脉散以浓度依赖性增加A549细胞对奥希替尼的药物敏感性,与单用奥希替尼组比较,生脉散联合奥希替尼抑制细胞活力(P<0.001),克隆形成(P<0.001)和肺癌细胞体内增长(P<0.05),生脉散呈剂量依赖性减少A549细胞葡萄糖和乳酸含量(P<0.05).Western blotting结果显示生脉散抑制LDHA、β-catenin总蛋白、细胞质和细胞核β-catenin蛋白表达(P<0.01),而乳酸则激活β-catenin总蛋白、细胞核β-catenin和LDHA蛋白表达(P<0.001);免疫荧光结果显示乳酸激活β-catenin蛋白核积累,而生脉散抑制细胞核β-catenin蛋白表达;RT-qPCR结果显示乳酸激活Wnt/β-catenin下游靶基因(c-myc、CD44、Axin2、Oct3/4、Survivin和CCND1)的表达(P<0.05),而生脉散则抑制其表达(P<0.05).结论 生脉散抑制肺癌细胞乳酸/Wnt/β-catenin/LDHA通路,抑制糖酵解水平,改善非小细胞肺癌奥希替尼耐药.
关键词：生脉散非小细胞肺癌奥希替尼耐药糖酵解乳酸机制Wnt/β-catenin信号通路乳酸脱氢酶A
论文发表日期：2026-03-20
在线出版日期：2026-04-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 523-531 )
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