硒代胱氨酸通过诱导活性氧产生启动氧化应激损伤抑制结肠癌细胞生长
宋淇乐1
苗益恺2
冯小桐1
王一凡1
刘伟1
魏琪1
于新汝1
陈文文3
付晓艳4
1.山东省医药卫生脑损伤与功能康复重点实验室//山东第一医科大学第二附属医院神经内科,山东 泰安 2710002.山东省临沂市人民医院研究生培养基地//广州中医药大学,广东 广州 5100003.山东第一医科大学第二附属医院药学部,山东 泰安 2710004.山东第一医科大学临床与基础医学院,山东 泰安 271000
摘要：目的 评价硒代胱氨酸(SeC)体外抑制结肠癌细胞生长的分子机制.方法 体外培养RKO、HCT-116、LoVo结肠癌细胞,SeC处理细胞24 h和48 h,分为正常对照组和SeC低、中、高剂量组(SeC为5、10、20 μmol/L).MTT检测结肠癌细胞的活性.划痕实验检测结肠癌细胞迁移能力.流式细胞仪PI染色检测细胞周期阻滞和凋亡情况.荧光探针检测自由基产生、线粒体结构和膜电位变化.铁死亡标志物如丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、亚铁离子(Fe2+)分析铁死亡的水平,Western blotting检测蛋白表达情况.结果 SeC低、中、高剂量组均抑制结肠癌细胞增殖和迁移(P<0.05);SeC不同剂量处理组中细胞周期相关蛋白CDK2、CDK4表达下调,并且凋亡蛋白PARP和Caspase9发生活化(P<0.05);此外,Western blotting结果显示SeC诱导铁死亡蛋白FTH1,xCT表达下降和DMT1表达升高;SeC不同剂量处理组中MDA,Fe2+水平增加和GSH水平降低(P<0.05).荧光结果显示线粒体结构损伤、活性氧(ROS)生成增多;Western blotting结果显示氧化损伤蛋白的磷酸化表达升高和NRF2/HO-1蛋白表达下调(P<0.05);ROS清除剂显著逆转结肠癌细胞中SeC对DMT1、PARP、p-H2A.X蛋白的上调作用(P<0.05).结论 SeC可通过诱导ROS生成启动氧化应激损伤诱导结肠癌细胞凋亡和铁死亡,进而抑制结肠癌细胞生长,是结肠癌潜在的化疗剂.
关键词：硒代胱氨酸结肠癌活性氧氧化应激凋亡铁死亡
论文发表日期：2026-03-20
在线出版日期：2026-04-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 532-540 )
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