唾液链球菌胞外囊泡通过活化自然杀伤细胞加剧系统性红斑狼疮肾炎病理进展
肖洁
金凌岳
段丽娜
龚英
李海侠
南方医科大学南方医院检验医学科,广东 广州 510515
摘要：目的 探讨唾液链球菌来源胞外囊泡(SS-EVs)对自然杀伤(NK)细胞活化功能的调控作用及其在系统性红斑狼疮(SLE)疾病进展中的潜在机制.方法 收集35例SLE患者及38例健康对照者的临床样本,检测其外周血T细胞、B细胞及NK细胞的数量与比例.提取患者粪便DNA,通过PCR扩增出唾液链球菌DNA片段,并通过琼脂糖凝胶电泳评估其丰度水平.采用超速离心技术分离SS-EVs,并通过透射电镜、纳米颗粒追踪分析和Western blotting对其进行表征.将SS-EVs与NK细胞共培养,通过定量聚合酶链式反应(qPCR)及流式细胞术体外检测NK细胞的活化状态及其细胞毒功能;将24只MRL/lpr小鼠随机分成3组,8只/组,每次分别灌胃100 μL PBS、100 μL含20 μg的E.coli-EVs和SS-EVs,通过HE染色、免疫荧光及ELISA评估肾脏病理改变、免疫复合物沉积及外周炎症因子水平,从而评估SS-EVs对狼疮性肾炎的影响.结果 SLE患者外周血中NK细胞数量与比例下降(P<0.0001),粪便中SS丰度升高,且与SLEDAI评分呈正相关(R2=0.8369).体外研究显示,SS-EVs上调NK细胞表面激活性受体的表达(P<0.01),增强其对靶细胞的杀伤效能;体内实验发现,SS-EVs可加剧小鼠肾组织炎症反应,促进C3和IgG免疫复合物沉积,升高血清中IL-6、TNF-α、IL-8及CCL20等炎症因子水平(P<0.05).结论 SLE患者的肠道中唾液链球菌富集,并通过释放SS-EVs促进NK细胞毒性功能的增强,诱导肾脏炎症反应及免疫复合物沉积,从而加重SLE的疾病进展.SS及其胞外囊泡可能为SLE的防治提供全新的靶向策略.
关键词：系统性红斑狼疮唾液链球菌胞外囊泡自然杀伤细胞免疫调节
论文发表日期：2026-03-20
在线出版日期：2026-04-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 541-549 )
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