石菖蒲挥发油通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的小胶质细胞极化改善大鼠抽动障碍
冯鹏1
王洁2
褚江伟2
王鹤霖2
田永衍1
张杰昌2
王明露2
王宇彤2
1.河西学院 医学院,甘肃 张掖 734000;河西学院 丝绸之路中医药研究中心,甘肃 张掖 7340002.河西学院 医学院,甘肃 张掖 734000
摘要：目的 探讨石菖蒲挥发油(VOA)通过TLR4/MyD88/NF-κB通路调控小胶质细胞(MG)抗抽动的机制.方法 48只3周龄SD大鼠,随机分为空白组(n=8)和模型制备组(n=40),采用腹腔注射亚氨基二丙腈诱导TD模型,将模型制备组大鼠随机分为模型组、硫必利组(47.91 mg/kg)、VOA组(51.12 mg/kg)、TAK-242组(3 mg/kg)和VOA+TAK242组(51.12 mg/kg+3 mg/kg),每组8只,1次/d,干预28 d.干预结束后,评估大鼠行为学变化情况,采用尼氏染色观察纹状体神经元形态改变,ELISA法检测大鼠血清、纹状体中TNF-α、C1q、TGF-β、VEGF含量,RT-PCR、Western blotting法检测观察大鼠纹状体中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白的表达情况,免疫细胞荧光染色检测NF-κB p65入核情况、MG特异性标志物Iba1、M1型、M2型标记蛋白CD86、CD206的表达水平.结果 与模型组相比较,VOA组大鼠抽动样行为评分降低(P<0.01),纹状体神经元损伤改善;血清及纹状体中TNF-α、C1q水平降低(P<0.01)、TGF-β、VEGF水平升高(P<0.01);纹状体中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达量水平降低(P<0.01),NF-κB p65 入核减少(P<0.05),Iba1、CD86相对荧光强度减弱(P<0.01),Iba1、CD206相对荧光强度增强(P<0.01).结论 VOA通过降低MG的活化及极化状态,进而抑制脑内炎症水平改善抽动症状,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路有关.
关键词：抽动障碍小胶质细胞TLR4/MyD88/NF-κB通路石菖蒲挥发油
资助基金：国家自然科学基金(82460953)甘肃省中医药管理局科研课题(GZKP-2023-55)甘肃省高等学校青年博士基金项目(2023QB-075)河西学院博士科研启动经费项目(KYQD2022015)甘肃省科技计划资助项目(22JR11RG221;2025-Z38)大学生创新创业训练计划项目(S202310740011)甘肃省高校教师创新基金项目(2026B-194)
论文发表日期：2026-03-20
在线出版日期：2026-04-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 646-654 )
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