组蛋白去乙酰化酶3对子宫内膜异位症盆腔纤维化程度及TGF-β1蛋白表达的影响
苏冷槾
隋东媛
张新悦
卢建军
内蒙古医科大学附属医院妇产科(内蒙古呼和浩特 010059)
摘要：目的 探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在子宫内膜异位症(EM)盆腔纤维化及宫腔粘连中的作用及其调控机制.方法 2023年3月至2024年6月于内蒙古医科大学附属医院收集在位内膜及异位内膜组织各30例,分别命名为EM在位组和EM异位组,对照组取材于同期同龄非EM及非激素依赖性的其他卵巢良性肿瘤如卵巢畸胎瘤患者的囊皮标本30例.样本量基于预实验效应量(α=0.05,β=0.20).3组人群的年龄及月经周期阶段差异无统计学意义(均P＜0.05).通过免疫组织化学法检测HDAC3、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,用修订版美国生殖医学学会分期系统(r-AFS)评分评估盆腔粘连.建立EM大鼠模型,并于0～21 d动态观察HDAC3、TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白水平的表达,并检测胶原蛋白水平和纤维化面积的变化,采用Pearson分析上述指标的相关性.体外培养人子宫内膜异位上皮细胞系12Z,通过过表达以及抑制HDAC3,检测TGF-β1、胶原蛋白、α-SMA表达的变化,并利用双荧光素酶报告基因实验分析12Z中HDAC3对TGF-β1启动子/报告基因活性的影响.结果 与对照组相比,EM在位组中TGF-β1表达和r-AFS评分显著升高(P＜0.05);与EM在位组相比,EM异位组HDAC3的表达显著上调,TGF-β1 和 r-AFS 进一步升高(P＜0.05).HDAC3 与 r-AFS 呈正相关(r=0.782,P＜0.001),TGF-β1 表达以及痛经(r=0.721)和不孕(r=0.685)均与r-AFS显著正相关(均P＜0.001).在大鼠模型中,HDAC3从0 d开始持续上调至21 d,TGF-β1、胶原蛋白和纤维化面积也随时间递增(均P＜0.05),且大鼠中HDAC3与TGF-β1(r=0.824)、纤维化面积(r=0.802)均呈显著正相关(P＜0.001).细胞实验中,过表达HDAC3促进了 TGF-β1、胶原蛋白和α-SMA的表达(均P＜0.05),而抑制HDAC3则下调了 TGF-β1、胶原蛋白和α-SMA的表达(均P＜0.05).HDAC3过表达组荧光素酶活性升高(P＜0.05),而HDAC3抑制组的荧光素酶活性降低(P＜0.05).结论 HDAC3表达上调与EM盆腔纤维化程度及TGF-β1信号激活呈显著正相关.调控HDAC3显著影响TGF-β1、胶原蛋白及α-SMA的表达水平.
关键词：组蛋白去乙酰化酶3子宫内膜异位症盆腔纤维化盆腔粘连
分类号：R711(妇科学)R711.71(妇科学)
资助基金：中央引导地方科技发展资金项目(2022ZY0186)内蒙古医科大学面上项目(YKD2023MS017)
论文发表日期：2026-01-15
在线出版日期：2026-03-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 14-22 )
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