消瘰丸通过抑制PI3K/Akt信号通路发挥抗肝纤维化作用:基于网络药理学和动物实验
朱呈辉1
李骏飞2
姜建伟3
1.皖南医学院研究生学院,安徽 芜湖 2410022.浙江省肿瘤医院药剂科,浙江 杭州 310022;中国科学院杭州医学研究所,浙江 杭州 3100183.皖南医学院研究生学院,安徽 芜湖 241002;浙江省肿瘤医院药剂科,浙江 杭州 310022;中国科学院杭州医学研究所,浙江 杭州 310018
摘要：目的 基于网络药理学和动物实验探究消瘰丸抗肝纤维化的作用机制.方法 通过TCMSP和HERB数据库筛选消瘰丸的活性成分及其潜在作用靶点,GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获取肝纤维化相关靶点.二者取交集靶点后,导入STRING平台进行蛋白互作网络分析,导入Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析,并使用Cytoscape软件进行可视化.选取6～8周龄雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为对照组、模型组和消瘰丸组,每组8只.使用四氯化碳诱导法连续8周构建小鼠肝纤维化模型,自第5周开始消瘰丸组每天灌胃消瘰丸水煎液5.4 mL/kg,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水.8周后处死小鼠,检测肝体比、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),通过病理染色和免疫组化分析肝脏病理情况,Western blot检测肝组织内PI3K/Akt通路相关蛋白的表达.结果 筛选到消瘰丸活性成分靶点388个,肝纤维化相关靶点3 943个,交集靶点242个,其中AKT1、TNF、TP53、PTGS2等为核心靶点.KEGG通路富集分析显示,PI3K/Akt信号通路及癌症通路富集最为显著.动物实验表明,消瘰丸可显著降低肝纤维化模型小鼠的肝体比,改善肝功能,减少胶原纤维沉积,并下调PI3K、Akt蛋白表达(P<0.05).结论 消瘰丸可能通过调控AKT1、TNF等核心靶点及抑制PI3K/Akt信号通路发挥抗肝纤维化作用.
关键词：消瘰丸肝纤维化网络药理学PI3K/Akt通路
资助基金：浙江省自然科学基金项目(LBQ20H300001)
论文发表日期：2025-10-30
在线出版日期：2025-10-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 530-539 )
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