慢性肺炎诱导肺癌小鼠模型中差异表达趋化因子受体3的作用分析
李婕1
夏冬1
杨秋婷1
王晶2
杨慧龄1
1.广东医科大学药学院,广东 东莞 5238082.海南医科大学第二附属医院呼吸科,海南 海口 570100
摘要：目的 构建慢性炎症结合致癌物诱导肺癌小鼠模型,探究在慢性炎症诱导肺癌进展中趋化因子受体3(CXCR3)的关键作用.方法 34只雌性A/J小鼠随机分为空白组(n=17,气管滴注生理盐水)和给药组[n=17,气管滴注脂多糖(LPS,0.5 μg/g)],持续6周.每组随机选取3只用于观察肺炎造模效果.在肺癌给药期将空白组随机分为空白对照(NC)组(n=7)和4-(甲基硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)组(n=7),给药组随机分为LPS组(n=7)和LPS-NNK组(n=7).其中NC组和LPS组腹腔注射生理盐水,NNK组和LPS-NNK组腹腔注射NNK(3 mg/只),每2周给药1次,持续4周.在自体成瘤期结束后,对小鼠进行肺部取材,统计肺组织经病理确诊的肺癌病灶(结节型)数量,HE染色观察肺组织病理变化,qRT-PCR检测肺组织白细胞介素1β(IL-1β)和细胞转化原癌基因(KRAS)表达水平;通过转录组测序、差异分析等筛选差异表达基因;流式细胞术检测差异基因CXCR3对细胞周期的影响,Western blot比较基因沉默后细胞周期蛋白D1(CCND1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(P21)、X射线修复交叉互补5蛋白(XRCC5)和磷酸化组蛋白家族(γH2AX)蛋白表达水平.结果 与NC组和LPS组相比,NNK组和LPS-NNK组小鼠肺癌发生率为100%.LPS-NNK组肺组织经病理确诊的肺癌病灶(结节型)数量显著多于NNK组(P<0.000 1).与NC组相比,LPS组、NNK组、LPS-NNK组中IL-1β和KRAS表达差异有统计学意义(P<0.01).经转录组测序、差异分析等方法筛选得到候选基因CXCR3.敲低CXCR3后,G1期细胞比例显著下降,S期细胞比例显著升高(P<0.05);蛋白检测结果发现CCND1和XRCC5表达下调,P21和γH2AX表达上升(P<0.05).结论 CXCR3可能是慢性炎症诱发肺癌恶性转化过程中的关键调控因子.
关键词：肺炎肺癌动物模型脂多糖4-(甲基硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮趋化因子受体3
资助基金：国家自然科学基金(82470060)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-01-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 17-28 )
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