耗竭CD4+T细胞改善抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎小鼠血脑屏障损伤
邱钦杰1
刘嘉茹1
金聪丽2
王岩3
周海红2
1.广东医科大学第一临床医学院,广东 湛江 5240232.广东医科大学附属医院神经内科,广东 湛江 5240013.广东医科大学神经病学研究所,广东 湛江 524001
摘要：目的 探讨耗竭CD4+T细胞对抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠血脑屏障功能的影响.方法 将24只8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组6只,分别为正常组(背部皮下注射磷酸盐缓冲液)、抗NMDAR脑炎模型组(简称模型组,背部皮下注射GluN1356-385多肽)、抗NMDAR脑炎模型干预组(简称模型干预组,抗NMDAR脑炎模型小鼠腹腔注射抗CD4单克隆抗体)、抗NMDAR脑炎模型对照组(简称模型对照组,抗NMDAR脑炎模型小鼠腹腔注射同型对照抗体).通过细胞免疫荧光法检测模型小鼠血清抗GluN1亚基抗体,以验证造模成功;Western blot检测脑组织紧密连接蛋白带状闭合蛋白1(ZO-1)、Claudin-5、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及小胶质细胞M1极化标志蛋白CD68表达变化;免疫荧光法检测小胶质细胞形态学改变;旷场实验、新物体识别实验检测小鼠行为学改变.结果 与正常小鼠相比,模型小鼠血清抗GluN1亚基抗体为阳性,表明抗NMDAR脑炎模型小鼠构建成功.与正常组相比,模型组小鼠脑组织紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达显著下降,海马小胶质细胞分支数量显著增加且最长分支长度明显缩短,小胶质细胞M1极化标志蛋白CD68表达显著上调(P<0.001或0.05).与模型对照组相比,模型干预组小鼠在耗竭CD4+T细胞后,其运动和焦虑水平未受影响(P>0.05),新物体识别能力显著提升(P<0.05),脑组织紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达明显增加(P<0.05),小胶质细胞分支数量显著减少且分支长度显著增长(P<0.001),小胶质细胞M1极化标志蛋白CD68表达显著降低(P<0.01).结论 耗竭CD4+T细胞能够修复抗NMDAR脑炎小鼠血脑屏障紧密连接损伤,改善认知功能障碍,促进海马小胶质细胞由促炎的M1极化转化为抗炎的M2极化.
关键词：抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎血脑屏障CD4+T细胞小胶质细胞
资助基金：国家自然科学基金(82071475)广东医科大学附属医院高层次人才启动项目(1015Z20220027)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-01-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 68-76 )
英文信息