microRNA-449b对高迁移率族蛋白B1介导树突状细胞功能的影响
王勇涛1
董宁2
柴艳芬1
于燕2
齐安龙1
姚咏明2
1.天津医科大学总医院急诊医学科,天津,3000522.解放军总医院第一附属医院全军创伤修复与组织再生重点实验室暨皮肤损伤修复与组织再生北京市重点实验室,北京,100048
摘要:目的:探讨miR-449b在高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)刺激树突状细胞(DC)中的变化及其对DC免疫功能的影响.方法:分别以10、100、1 000 ng/ml剂量的HMGB1刺激小鼠脾脏来源的CD11c+ DC,于48后检测DC表面分子CD80、CD86、MHC-Ⅱ及细胞内miR-449b改变;流式细胞仪分析不同剂量HMGB1刺激对DC凋亡的影响.DC转染miR-449b模拟物(miR-449b)、抑制物(In-miR-449b)及相应对照(miR-NC、In-miR-NC)后,HMGB1 (100 ng/ml)刺激48 h收取细胞,检测DC表面分子、凋亡改变以及与T细胞混合培养后T细胞增殖、分化功能的变化.结果:HMGB1刺激DC后,其表面分子随着剂量的增加表达上调,其中以100 ng/ml组上调最为明显,而大剂量(1 000 ng/ml)时表达有所下调;miR-449b在48 h 100及1 000 ng/ml HMBG1组表达明显上调(P<0.05);随着HMGB1剂量的增加,DC在48 h凋亡逐渐增加(P<0.05).转染miR-449b可上调其在细胞内表达,而抑制物可抑制其表达;上调miR-449b后HMGB1 (100 ng/ml)刺激48 h DC表面分子CD86表达显著上调(P<0.05)、凋亡增加(P<0.01)、对T细胞的共刺激增殖效应减弱、混合性淋巴细胞反应中IL-4水平增多(P<0.01)、IFN-γ水平下降(P<0.05).结论:miR-449b可负性调控HMGB1介导DC免疫功能及促进其凋亡,进而在机体免疫反应障碍过程中发挥调控作用.
关键词:miR-449b树突状细胞高迁移率族蛋白B1免疫功能
资助基金:国家自然科学基金(81130035)国家自然科学基金(81372054)国家自然科学基金(81501664)国家重点基础研究发展计划(973计划)(2012CB518102)
论文发表日期:2015-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 205-212 )
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