内质网应激相关性细胞凋亡在HMGB1介导严重烧伤小鼠脾脏树突状细胞功能障碍中的作用
吴瑶1
许碧磊2
郭方1
董宁1
于燕1
祝筱梅1
姚咏明1
1.解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心,北京 1000482.解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心,北京 100048;武汉市普仁医院体检中心,湖北 武汉 430081
摘要：目的:研究严重烧伤小鼠体内高水平高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导脾脏树突状细胞(DC)凋亡与内质网应激(ERS)的关系.方法:①复制严重烧伤小鼠模型,检测脾脏与血清中HMGB1的表达.②烧伤模型小鼠和假烫组(37℃水浴)均随机分为3组,分别给予抗HMGB1中和抗体、未免疫兔血清IgG和生理盐水,观察烧伤各组及生理盐水处理假伤组小鼠7 d生存率,并测定各组脾脏DC细胞ERS相关蛋白GRP78和XBP-1的表达.③正常小鼠尾静脉注射10或20μg重组HMGB1,48 h后处死,测定脾脏GRP78和XBP-1的表达.④以1、10、100 ng/ml HMGB1体外刺激健康小鼠的脾脏DC,并进一步应用细胞凋亡抑制剂Salubrinal(Sal)于HMGB1刺激1 h前进行干预,流式细胞术检测DC凋亡;Western blot法检测DC内ERS相关因子GRP78和CHOP的表达水平.分析HMGB1诱导DC细胞凋亡与ERS的内在联系.结果:小鼠烧伤后HMGB1蛋白表达水平增高.抗HMGB1中和抗体对严重烧伤小鼠有明确保护作用,可提高严重烧伤小鼠7 d存活率,显著降低烧伤小鼠脾脏DC内ERS标志分子GRP78以及ERS介导细胞凋亡的关键分子CHOP的蛋白水平.HMGB1(10 ng/ml)刺激可直接诱导DC凋亡以及ERS相关细胞凋亡关键分子CHOP蛋白表达升高;Sal干预可缓解ERS并抑制HMGB1诱导的DC凋亡(P<0.05).结论:HMGB1刺激诱导DC凋亡与ERS相关性细胞凋亡通路激活密切相关,是严重烧伤小鼠脾脏DC功能障碍的重要发病机制.
关键词：高迁移率族蛋白B1树突状细胞细胞凋亡内质网应激烧伤
分类号：R644(创伤外科学)
资助基金：国家重点研发计划(2017YFC1103302)国家自然科学基金(81730057)国家自然科学基金(81871557)
论文发表日期：2020-06-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 82-87 )
英文信息