黏附分子CD146对Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响
马晓黎1
刘雨声1
阎锡蕴2
郭银树1
段华1
马丁3
1.首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心, 北京,1000062.中国科学院生物物理研究所3.华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科
摘要：目的：探讨黏附分子CD146对组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响。方法：通过实时聚合酶链反应（real-time PCR）和蛋白质印迹（western blotting）法检测卵巢癌细胞A2780和SKOV3中CD146在组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat作用下的变化情况。通过流式细胞仪（FACS）及细胞克隆形成实验检测CD146单克隆抗体AA98对Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡和抑制克隆形成的影响，金氏公式法分析联合用药效果。通过Western blotting法比较Vorinostat单药及AA98与Vorinostat联用对卵巢癌细胞中蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（AKT/mTOR）信号通路及下游分子的影响。结果：在卵巢癌细胞中黏附分子CD146在Vorinostat作用下被显著性诱导表达，高表达的CD146可能与卵巢癌化疗敏感性有关。CD146单克隆抗体AA98与Vorinostat联用显著增加了卵巢癌细胞的凋亡率，降低了细胞克隆形成能力，差异有统计学意义（P＜0.05）。金氏公式计算表明两药具有协同效应。AA98可明显降低Vorinostat引起的AKT/mTOR通路活化作用，降低卵巢癌细胞中磷酸化AKT（p-AKT）、磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1（p-4E-BP1）及磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶（p-S6K1）的蛋白表达水平（P＜0.05）。结论：Vorinostat使CD146显著上调，从而降低了卵巢癌化疗敏感性，CD146单抗可能通过逆转和抑制Vorinostat引起的AKT/mTOR通路活化作用，Vorinostat联合CD146单抗对卵巢癌细胞具有明显的协同杀伤效力。
关键词：卵巢肿瘤抗原CD146抗肿瘤药Vorinostat细胞凋亡协同作用
资助基金：国家自然科学基金(81101970)北京市科技新星计划(Z141107001814015)北京市医院管理局"扬帆计划"重点医学发展项目(ZYLX201406)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 690-694 )
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