m6A甲基化修饰在子宫内膜癌中的研究进展
思彩霞1
程岳1
孙壬涟1
许飞雪2
1.730000 兰州大学第一临床医学院2.兰州大学第一医院妇产科
摘要：子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势,早期患者预后良好,但晚期及复发性患者生存期显著缩短.N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是真核生物RNA中最丰富的表观转录组修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白三类调节因子协同动态调控RNA代谢.研究表明,这些调节因子表达异常在EC的发病机制和疾病进展中发挥关键作用.例如,甲基转移酶样 3(methyltransferase-like 3,METTL3)激活蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)信号通路,Wilms 肿瘤 1 相关蛋白(Wilms' tumor 1-associating protein,WTAP)通过影响早期生长反应基因 1(early growth response gene 1,EGR1)/PTEN通路增强EC干细胞的特性.脂肪量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)和AlkB同源物5(AlkB homolog 5,ALKBH5)分别通过磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/Akt等信号通路及调节胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)表达,促进EC细胞增殖侵袭.此外,YTH m6A RNA 结合蛋白 2(YTH m6A RNA-binding protein 2,YTHDF2)和 IGF2 mRNA 结合蛋白(IGF2 mRNA binding protein,IGF2BP)也参与调控EC细胞恶性表型.这些发现为EC的早期诊断和精准治疗提供了新视角.诊疗方面,METTL3、METTL14、FTO等蛋白高表达提示不良预后,而YTHDF2是鉴别癌前病变的潜在标志物.此外,METTL3过表达可激活CD8+T细胞,抑制EC增殖,而METTL3/FGD5-AS1轴介导紫杉醇耐药,为EC的免疫治疗和改善化疗耐药奠定了理论基础.
关键词：甲基化子宫内膜肿瘤治疗疾病恶化m6A甲基化发病机制
论文发表日期：2025-08-15
在线出版日期：2025-09-23（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 414-419 )
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