基于网络药理学及动物实验探究益肾祛浊方治疗PCOS-IR的作用机制
李梦元1
高征2
许昕2
1.100026 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院2.首都医科大学附属北京中医医院
摘要：目的:通过网络药理学和实验验证,探讨益肾祛浊方治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)合并胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的作用机制.方法:检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选益肾祛浊方的活性成分及作用靶点;利用GeneCards、OMIM、DrugBank等数据库筛选PCOS-IR疾病靶点;构建药物-成分-靶点网络;通过STRING和DAVID进行蛋白质-蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析、基因本体(Gene Ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析;使用AutodockTools 1.5.7软件进行分子对接.高脂饲料联合来曲唑构建PCOS-IR大鼠模型,检测血清性激素、糖代谢指标,并利用蛋白质印迹和实时荧光定量聚合酶链反应验证关键靶点表达.结果:检索到益肾祛浊方主要有效成分136个,靶点406个.选出山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇等5种核心化学成分.核心网络中的靶点按照度值进行排名,筛选到白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)、肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)等10个关键靶点.富集于晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end product-receptor for advanced glycation end product,AGE-RAGE)、磷脂酰肌醇 3 激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-AKT等信号通路.动物实验表明,益肾祛浊方可降低PCOS-IR大鼠血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)及稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平,差异均有统计学意义(均P＜0.05),下调PCOS-IR大鼠卵巢组织STAT3、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、HSP90蛋白及基因表达,上调AKT1、TP53蛋白及基因表达,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:益肾祛浊方通过多成分、多靶点、多通路改善PCOS-IR内分泌异常及糖代谢紊乱.
关键词：多囊卵巢综合征胰岛素抵抗药理学分子对接模拟益肾祛浊方网络药理学
资助基金：国家自然科学基金(81674010)
论文发表日期：2025-09-15
在线出版日期：2025-10-30（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 353-360 )
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