依托咪酯调节MLCK/MLC信号通路对烧伤大鼠肠黏膜屏障功能损伤的影响
杨希1
陈皎1
张珣2
何敏3
姜春玲1
1.610041 成都市,四川大学华西医院麻醉科2.610041 成都市,四川大学华西医院临床医学院3.610041 成都市,四川大学华西医院重症医学科
摘要：目的 探讨依托咪酯(Eto)对烧伤大鼠肠黏膜屏障功能损伤及肌球蛋白轻链激酶/肌球蛋白轻链(MLCK/MLC)信号通路的影响.方法 构建烧伤大鼠模型,将造模大鼠随机分为模型组(Model组)、依托咪酯低、高剂量组(Eto-L、Eto-H组)、依托咪酯高剂量+MLCK/MLC信号通路激活剂组(Eto-H+iE-DAP组),每组12只,另取12只正常大鼠作对照组(Control组),按照分组分别给药,给药结束对各组大鼠依次进行疾病活动指数(DAI)评分及结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;ELISA检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平;HE染色观察结肠组织病理学变化并评分;免疫组化检测肠黏膜屏障相关蛋白带状闭合蛋白1(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)表达情况;Western blot法检测MLCK、p-MLC/MLC表达.结果 Model组较Control组肠黏膜结构及黏膜上皮细胞排列紊乱,肠绒毛脱落,炎症细胞浸润明显,黏膜充血、水肿,发生溃疡,DAI评分、CMDI评分和TNF-α、IL-6水平及 MLCK、p-MLC/MLC 表达升高,IL-10 水平及 ZO-1、Occludin 表达降低(P＜0.05);Eto-L、Eto-H 组较 Model 组肠黏膜结构及黏膜上皮细胞排列相对整齐,肠绒毛形态相对完整、清晰,炎性细胞浸润减轻,溃疡减轻,DAI评分、CMDI 评分和 TNF-α、IL-6 水平及 MLCK、p-MLC/MLC 表达降低,IL-10 水平及 ZO-1、Occludin 表达升高(P＜0.05);Eto-H+iE-DAP组较Eto-H组肠黏膜结构及黏膜上皮细胞损伤加重,肠绒毛严重脱落,炎性细胞浸润及溃疡加重DAI评分、CMDI评分和TNF-α、IL-6水平及MLCK、p-MLC/MLC表达升高,IL-10水平及ZO-1、Occludin表达降低(P＜0.05).结论 Eto可改善烧伤大鼠肠黏膜屏障功能损伤,其作用机制与抑制MLCK/MLC通路有关.
关键词：依托咪酯肌球蛋白轻链激酶/肌球蛋白轻链信号通路烧伤肠黏膜屏障功能损伤
分类号：R644(创伤外科学)
资助基金：四川省科技厅区域创新合作项目(24QYCX0411)
论文发表日期：2025-12-26
在线出版日期：2026-01-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1957-1961 )
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