miR-17通过TLR4/MyD88/NF-κB途径调控小鼠急性肺损伤的机制研究
丁晓培1
王诗波1
虞大为1
王忠祥1
陈涛2
张烨1
1.214044 江苏无锡,联勤保障部队904医院急诊科2.214044 江苏无锡,联勤保障部队904医院神经外科
摘要：目的 探讨 miR-17 通过 Toll 样受体 4(Toll like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子 88(myeloid differentia-tion factor 88,MyD88)/核转录因子 κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)信号途径调控小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的机制.方法 选取40只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、过表达组和低表达组,每组10只.假手术组于气管内滴定生理盐水1 mg/kg,其他3组于气管内滴定脂多糖1 mg/kg建立ALI模型.模型组、过表达组和低表达组分别于尾静脉注射miR-17空载体、过表达与低表达重组质粒1 mg/kg,假手术组尾静脉注射等量生理盐水1 mg/kg,每日1次,连续2周.2周后苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察肺部病理情况,计算肺损伤评分.比较各组小鼠动脉血氧分压、氧合指数、肺组织湿质量/干质量比,肺泡灌洗液(bronchoalveo-lar lavage fluid,BALF)中蛋白浓度、肿瘤坏死因子 α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素 1β(interleukin 1 beta,IL-1β)及 IL-6 水平.实时逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测肺组织中miR-17表达量,Western blot法检测肺组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达量.结果 与假手术组比较,低表达组、模型组和过表达组BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β水平,肺损伤评分,肺组织湿质量/干质量比,BALF中蛋白浓度,肺组织中miR-17、TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达量均升高,动脉血氧分压和氧合指数下降(P＜0.05);与模型组比较,过表达组BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β水平,肺损伤评分,肺组织湿质量/干质量比,BALF中蛋白浓度,肺组织中miR-17、TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达量均升高,动脉血氧分压和氧合指数下降(P＜0.05);与过表达组比较,低表达组BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β水平,肺损伤评分,肺组织湿质量/干质量比,BALF中蛋白浓度,肺组织中miR-17、TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达量均降低,动脉血氧分压和氧合指数升高(P＜0.05).结论 miR-17高表达可能激活TLR4/MyD88/NF-κB信号途径并参与小鼠ALI的发生过程.
关键词：急性肺损伤miR-17Toll样受体4髓样分化因子88核转录因子κB
分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：江苏省自然科学基金(BK20211044)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2026-01-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1032-1037 )
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