模拟失重下AKG通过FAK/Akt/FOXO3A信号通路调节大鼠心功能及心脏重塑的机制研究
布尔列妮•吾力加别克1
居勒德孜•海拉提2
李永寿3
邹媛1
1.新疆医科大学第一附属医院健康管理中心健康体检部,乌鲁木齐 8300542.新疆医科大学第一附属医院综合心脏内科,乌鲁木齐 8300543.新疆医科大学基础医学院,乌鲁木齐 830011
摘要：目的 探讨α-酮戊二酸(AKG)对模拟失重大鼠心功能与心脏重塑的影响及其可能的作用机制.方法 采用随机数字表法将SPF级健康雄性SD大鼠32只随机分为对照组、AKG组、模拟失重组、AKG+模拟失重组(各组8只),模拟失重组和AKG+模拟失重组采用尾部悬吊法建立模拟失重大鼠模型,AKG组和AKG+模拟失重组在造模前9周于饮水中加入2%AKG.28 d后检测各组大鼠体重、心脏重量、比目鱼肌湿重并计算比目鱼肌湿重与体重的比值;采用超声心动图测定左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室前壁舒张期厚度(LVAWd)、左心室前壁收缩期厚度(LVAWs);采用酶联免疫吸附试验测定各组心肌组织中腺苷三磷酸(ATP)、腺苷一磷酸(AMP)水平;采用HE染色与Masson染色观察各组心肌组织形态学及纤维化程度;实时荧光定量PCR检测各组心肌组织中心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)mRNA的表达;采用蛋白质印迹法检测各组心肌组织中黏着斑激酶(FAK)/Akt/叉头框蛋白O3A(FOXO3A)信号通路相关蛋白表达.结果 与对照组相比,模拟失重组大鼠体重、心脏重量、比目鱼肌湿重及比目鱼肌湿重/体重比值显著下降(均P<0.05);EF、FS显著降低,LVIDd、LVIDs升高,LVAWd、LVAWs降低(均P<0.05);心肌ATP含量显著减少,而AMP含量显著增加(均P<0.05);心肌结构紊乱及胶原沉积增加;心肌组织中ANP、BNP mRNA表达显著上调(均P<0.05);磷酸化黏着斑激酶(p-FAK)/FAK、磷酸化Akt(p-Akt)/Akt蛋白比值及FOXO3A蛋白表达则显著下调(均P<0.05).AKG组心肌组织中p-FAK/FAK、p-Akt/Akt蛋白比值及FOXO3A蛋白表达较对照组显著上调(均P<0.05),AKG组其余各项指标与对照组相比均无显著改变(均P>0.05).与模拟失重组相比,AKG+模拟失重组上述改变明显改善,体重、心脏重量、比目鱼肌指标及比目鱼肌湿重/体重比值显著升高(均P<0.05);EF、FS显著升高而LVIDd、LVIDs显著下降,LVAWd、LVAWs也显著回升(均P<0.05);ATP含量显著增加,AMP含量显著减少(均P<0.05);心肌结构较为整齐,纤维化区域明显减少;ANP、BNP mRNA表达显著下调(均P<0.05);p-FAK/FAK、p-Akt/Akt蛋白比值及FOXO3A蛋白表达显著上调(均P<0.05).结论 AKG干预能够改善模拟失重大鼠的心肌能量状态,减轻结构重构并恢复心功能,其机制可能与激活FAK/Akt/FOXO3A信号通路有关.
关键词：α-酮戊二酸模拟失重心功能心脏重塑FAK/Akt/FOXO3A信号通路
资助基金：国家自然科学基金(82460063)
论文发表日期：2026-02-25
在线出版日期：2026-03-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 65-71 )
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