EGFR突变型非小细胞肺癌STAT3活化对盐酸埃克替尼敏感性的影响

王瑾瑶; 王晓丽; 车晓芳; 胡雪君

摘要：目的本研究拟利用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌细胞系,探讨影响盐酸埃克替敏感性的因素及其机制.方法应用噻唑蓝比色法(MTT)法检测盐酸埃克替尼对肺癌细胞增殖的影响;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测相关信号通路蛋白的表达;实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测盐酸埃克替尼对白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达水平影响.每次实验重复 3 次,数据以均数±标准差表示,采用SPSS 17.0 软件分别对两组数据之间的差异进行t检验.结果 (1)盐酸埃克替尼对EGFR突变的肺腺癌细胞PC9 和HCC827 有明显的抑制作用;(2)盐酸埃克替尼能明显抑制PC9 和HCC827 细胞的EGFR、蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节激酶(extracellular regulatory kinases,ERK)磷酸化水平;(3)盐酸埃克替尼可使PC9 细胞信号转导子和转录激活子(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)磷酸化水平显著提高,而对HCC827 细胞STAT3 磷酸化水平无影响;(4)盐酸埃克替尼可上调PC9 细胞IL-6 mRNA表达水平,而对HCC827 细胞无影响;(5)敲除STAT3并不影响AKT和ERK磷酸化水平;(6)抑制STAT3 活化可增强PC9 细胞对盐酸埃克替尼的敏感性.结论盐酸埃克替尼可通过抑制EGFR突变型非小细胞肺癌的EGFR及其下游磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/AKT和丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/ERK信号通路的活化抑制肿瘤细胞的增殖;然而,在部分非小细胞肺癌中,盐酸埃克替尼可能通过上调IL-6 mRNA的表达,激活STAT3 信号通路,降低肿瘤细胞对盐酸埃克替尼的敏感性.