骨桥蛋白激活Notch信号通路对三阴性乳腺癌干细胞特性和促血管生成能力的影响
郭满
王若岩
汪操
聂曼蒂
牛书润
李伟汉
张浩
南阳市中心医院甲状腺乳腺外科,河南 南阳 473009
摘要：目的 探究骨桥蛋白(OPN)对三阴性乳腺癌(TNBC)干细胞特性和促血管生成能力的调控作用及Notch信号通路在其中发挥的作用.方法 在体外培养人正常乳腺上皮细胞MCF-10A、管腔型乳腺癌细胞MCF-7和TNBC细胞MDA-MB-436的基础上,通过将OPN过表达(OPN-OE)载体转染至MDA-MB-436细胞,构建了稳定过表达OPN的细胞(OPN-OE组),并设立未处理细胞为Control组与空载体转染细胞为Vector组作对照;为探讨Notch信号通路的作用,另增设转染前经γ-分泌酶抑制剂(DAPT)预处理的OPN-OE+DAPT组.随后,通过肿瘤球形成实验评估细胞的干细胞特性,并通过人脐静脉内皮细胞(HUVECs)小管形成实验检测其促血管生成能力;同时,运用蛋白质印迹法检测干细胞标志物(包括分化簇44、分化簇24和乙醛脱氢酶1)以及血管内皮标志物(冯·维勒布兰德因子和分化簇31)的表达水平.结果 MDA-MB-436细胞在肿瘤球形成能力及干细胞标志物表达上均最强,其条件培养基诱导的HUVECs小管生成及血管内皮标志物表达也最高,且该细胞中OPN与Notch1蛋白水平显著高于MCF-7与MCF-10A细胞(P<0.05).发现与Control组和Vector组相比,OPN-OE组肿瘤球形成能力增强、干细胞标志物表达上调,同时促血管生成能力及相关标志物表达也显著提升(P<0.05);而使用Notch通路抑制剂DAPT处理后,上述OPN过表达所增强的干细胞特性与促血管生成作用均被显著抑制(P<0.05).结论 OPN通过激活Notch信号通路增强TNBC细胞的干细胞特性及促血管生成能力.抑制Notch通路可逆转上述效应,提示OPN-Notch轴可能是TNBC治疗的潜在靶点.
关键词：三阴性乳腺癌骨桥蛋白干细胞特性促血管生成能力Notch信号通路
资助基金：河南省科技攻关项目(222102310474)河南省科技攻关项目(202102310096)河南省科技攻关项目(212102310706)
论文发表日期：2025-10-28
在线出版日期：2025-12-03（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 944-949 )
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