白花丹素通过PI3K/AKT/mTOR通路调控胃癌细胞增殖、凋亡和5-FU敏感性的实验研究
徐明星
姜红梅
武汉市第三医院消化内科,武汉 430074
摘要：目的 探讨白花丹素(Plu)通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对人胃癌细胞增殖、凋亡及对5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性的影响.方法 以人胃癌细胞株AGS为研究对象,分别采用低剂量Plu(2.5 μmol/L)、高剂量Plu(5 μmol/L)以及高剂量Plu联合PI3K/AKT/mTOR通路激活剂740Y-P进行干预,以二甲基亚砜(DMSO)处理的细胞作为对照组.通过MTT法、EdU染色及平板克隆形成实验评估细胞增殖能力;采用Annexin V-PI染色法检测细胞凋亡情况;利用蛋白质印迹法(Western blotting)检测PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白及其磷酸化水平.通过浓度递增法诱导建立5-FU耐药细胞株AGS-R,进一步分析Plu及其与740Y-P联用对AGS-R细胞5-FU耐药性的影响.结果 与对照组相比,低、高剂量Plu处理均能显著抑制AGS细胞的集落形成率和EdU阳性率,降低p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR的蛋白水平,并显著提高细胞凋亡率(P<0.05).高剂量Plu与740Y-P联合干预则显著逆转上述效应,表现为集落形成率、EdU阳性率及PI3K/AKT/mTOR通路蛋白磷酸化水平升高,细胞凋亡率下降(P<0.05).成功建立5-FU耐药细胞株AGS-R,其耐药指数为4.95,Plu处理后逆转倍数为2.05(>1.5).Plu干预显著降低AGS-R细胞的EdU阳性率并促进细胞凋亡(P<0.05),而高剂量Plu与740Y-P联用则显著逆转这一趋势.结论 Plu可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路活性,抑制人胃癌细胞增殖并促进其凋亡,同时增强胃癌细胞对5-FU的化疗敏感性.
关键词：胃癌白花丹素增殖凋亡耐药
资助基金：武汉市卫生计生科研基金资助项目(WZ24A34)
论文发表日期：2025-11-28
在线出版日期：2026-01-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1048-1053 )
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