七叶皂苷钠通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制鼻咽癌细胞的增殖和迁移机制研究
印秀文
包勇正
胡志邦
马敬
南京医科大学常州医学中心 常州市第三人民医院耳鼻咽喉科,江苏 常州 213001
摘要:目的 探讨七叶皂苷钠(SA)对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响机制,以及其对Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号的调控机制.方法 分别以低、高剂量SA处理鼻咽癌CNE1细胞,以HO-1激动剂钴原卟啉(CoPP)进行功能挽救实验,以铁死亡抑制剂铁抑素-1(Fer-1)进行功能回复实验.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的生长活性;平板克隆形成实验检测增殖能力;吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双重染色实验检测细胞凋亡;Transwell实验评估细胞的迁移能力;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞的上皮间质转化(EMT)相关标志物的mRNA表达;蛋白质印迹法(Western blotting)检测细胞中Keap1、Nrf2、HO-1、Gpx4、SLC7A11和TFR1的表达水平.结果 SA能明显抑制鼻咽癌CNE1细胞的生长、迁移及增殖能力(P<0.05);AO/EB双重染色实验结果显示,SA能显著促进鼻咽癌CNE1细胞的凋亡(P<0.05);RT-qPCR检测结果显示,SA可显著下调N-cadherin和Vimentin的mRNA表达,上调E-cadherin的mRNA表达(均P<0.05);Western blotting检测结果显示,SA能显著降低Nrf2、HO-1、Gpx4和SLC7A11的蛋白表达,同时升高Keap1和TFR1的表达(均P<0.05);功能挽救实验结果显示,CoPP可部分逆转SA的抑癌效应(P<0.05);功能回复实验结果显示,Fer-1可部分恢复SA对癌细胞增殖与迁移的抑制效果(P<0.05).结论 SA能够有效抑制鼻咽癌CNE1细胞的上皮间质转化进程,降低其增殖与迁移能力,该作用可能与SA调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路有关.
关键词:鼻咽癌七叶皂苷钠增殖凋亡迁移Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号
论文发表日期:2025-11-28
在线出版日期:2026-01-05(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:7( 1054-1060 )
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