肿瘤实质及间质中免疫细胞浸润密度与胃癌患者术后预后的关系
朱雯
李小琴
陶清
沈荣伟
徐岷
张炜
王德强
江苏大学附属医院肿瘤中心,江苏 镇江 212001
摘要：目的 探讨肿瘤实质及间质中免疫细胞浸润密度与胃癌患者术后预后的关系.方法 从江苏大学附属医院2016年1月1日至2018年12月31日的胃癌组学队列中筛选47例符合标准的样本,采用多重免疫荧光染色检测CD8+T细胞、M1和M2型巨噬细胞、CD56bright及CD56dim 自然杀伤(NK)细胞亚群.按肿瘤实质和间质分别定量计算每平方毫米的细胞密度(细胞数/mm2),分析其与患者术后总生存时间(OS)的关系,并结合临床病理特征,采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)Cox回归模型筛选变量并构建风险评分模型.结果 肿瘤实质中,CD8+T细胞、M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、CD56bright NK细胞和CD56dim NK细胞免疫浸润密度的中位值(细胞数/mm2)分别为75、35、118、64和670;肿瘤间质中,这5种免疫浸润细胞密度的中位值(细胞数/mm2)分别为152、96、109、12和30.根据中位值将5种细胞的密度分为高密度(≥中位值)和低密度(<中位值)两组.在肿瘤实质中,男性的CD8+T细胞高密度比例显著低于女性(P=0.039),低分化肿瘤的M1型巨噬细胞高密度比例显著低于高/中分化者(P=0.039),Ⅲ期肿瘤的M2型巨噬细胞高密度比例显著高于Ⅰ/Ⅱ期者(P=0.018).在肿瘤间质中,低分化肿瘤的M1型巨噬细胞高密度比例亦显著低于高/中分化者(P=0.039).生存分析显示,在肿瘤实质中,CD56dim NK细胞浸润高密度患者的OS较低密度患者显著延长(P=0.001),中位OS分别为未达到(NR)和22.0个月(95%CI:7.62～36.38个月).M1型巨噬细胞浸润高密度患者的OS较低密度患者显著延长(P=0.007),中位OS分别为NR和21.0个月(95%CI:8.48～33.52个月).在肿瘤间质中,M1型巨噬细胞浸润高密度患者的OS较低密度患者显著延长(P=0.005),中位OS分别为NR和21.0个月(95%CI:14.74～27.26个月).LASSO回归分析筛选出术后病理分期、肿瘤实质中CD56dim NK细胞浸润程度、肿瘤实质中M1型巨噬细胞浸润程度及肿瘤间质中M1型巨噬细胞浸润程度作为预后模型的变量并计算风险评分.根据风险评分的中位值将患者分为高风险组(≥中位值)和低风险组(<中位值),高、低风险组的中位OS分别为21.0个月(95%CI:11.40～30.60个月)和NR,高风险组的OS较低风险组显著降低(P<0.001).结论 肿瘤实质及间质中免疫细胞的浸润密度与胃癌术后的OS密切相关,可作为胃癌预后预测的标志物.
关键词：胃癌免疫细胞免疫浸润预后
资助基金：江苏省自然科学基金(BK20231252)江苏省卫健委重点项目(K2023026)
论文发表日期：2025-11-28
在线出版日期：2026-01-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1080-1086 )
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