NKG2DL靶向CAR-NK细胞治疗复发/难治性急性髓系白血病的安全性和可行性研究
杨元林1
费小明1
雷芳1
季艳萍1
汤郁2
1.江苏大学附属医院血液科,江苏 镇江 2120012.江苏大学附属医院风湿科,江苏 镇江 212001
摘要：目的 分析急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞表面NKG2D配体(NKG2DLs)的表达情况,并初步探讨脐血来源的NKG2DL靶向嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)治疗复发/难治性AML(RR-AML)的安全性及可行性.方法 采用流式细胞术检测2023年1月至2024年3月就诊于江苏大学附属医院的AML患者白血病细胞中NKG2DLs的表达水平.筛选3例RR-AML患者,接受淋巴细胞清除化疗后输注异体脐血来源的NKG2DL靶向CAR-NK细胞,评估其安全性与疗效.结果 本研究共纳入28例AML患者.流式细胞术检测结果显示,NKG2DLs在AML白血病细胞表面呈不同程度表达,MICA/MICB、ULBP-1、ULBP-3、ULBP-4和ULBP-2/5/6的表达率中位数分别为1.72%、1.24%、1.26%、9.68%和0.60%.RR-AML组与初诊AML组之间NKG2DL表达率中位数的差异无统计学意义(P＞0.05).3例入组的RR-AML患者在淋巴细胞清除化疗后接受了预定剂量的异体CAR-NK细胞输注.输注后,3例患者体内均检测到CAR-NK细胞扩增,扩增的最高峰值出现在首次输注后1～5 d,CAR-NK细胞在患者体内持续的最长时间可达26 d.在安全性方面,3例患者均未出现明显的凝血功能障碍、肾功能损害或移植物抗宿主病;1例患者发生细胞因子释放综合征及免疫效应细胞相关神经毒性综合征.疗效方面,2例患者对治疗无反应;1例患者经CAR-NK细胞治疗后达到完全缓解,并成功桥接亲缘半相合造血干细胞移植,移植后实现造血重建及完全供者嵌合状态.结论 NKG2DLs在RR-AML患者的白血病细胞表面均有表达.脐血来源的NKG2DL靶向CAR-NK细胞治疗RR-AML安全性良好,但体内存续时间短.治疗有效者可成功桥接异基因造血干细胞移植.
关键词：急性髓系白血病NKG2D配体嵌合抗原受体自然杀伤细胞
资助基金：江苏省社会发展重点项目(BE2020681)镇江市科技计划(社会发展)面上项目(SH2024084)
论文发表日期：2025-11-28
在线出版日期：2026-01-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1087-1093 )
英文信息