酰基辅酶A合成酶长链家族成员4对卵巢癌细胞生物学行为影响的实验研究
马睿1
魏斌1
管晓东2
吉晓霞3
秦倩1
杨聪1
尚云1
1.山西医科大学附属运城市中心医院妇科,山西 运城 0440002.山西医科大学附属运城市中心医院科研科,山西 运城 0440003.山西医科大学附属运城市中心医院病理科,山西 运城 044000
摘要：目的 探讨酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌细胞生物学行为的关系.方法 通过TCGA和GTEx数据库分析卵巢癌组织中ACSL4的表达,采用Kaplan-Meier Plotter数据库进行生存分析.体外培养卵巢癌SKOV-3细胞株,采用铁死亡激活剂(Erastin)诱导细胞铁死亡,检测SKOV-3细胞脂质过氧化水平、细胞活力、迁移和侵袭能力;构建ACSL4过表达细胞系(oe-ACSL4),进一步验证其在铁死亡及细胞生物学行为中的功能.结果 与正常组织比较,TCGA-OV组织中ACSL4表达显著降低(P=0.029).高表达ACSL4的卵巢癌患者中位总生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS)显著优于低表达组(OS:62.34个月 vs.59.85个月,P=0.048;PFS:31.68个月 vs.26.14个月,P=0.008),在浆液型卵巢癌中ACSL4高表达组的OS同样显著延长(51.36个月 vs.45.78个月,P=0.016).Erastin组SKOV-3细胞显著上调ACSL4表达(蛋白:0.42±0.18 vs.0.15±0.09,P=0.017;mRNA:1.99±0.19 vs.1.00±0.11,P<0.001),细胞活力降低约28%(P<0.001),脂质过氧化物增加[(13.34±3.20)%vs.(5.92±2.14)%,P=0.003]、丙二醛(MDA)水平升高[(1.70±0.19)nmol/mgprot vs.(0.91±0.03)nmol/mgprot,P<0.001],还原型谷胱甘肽(GSH)含量降低[(6.64±1.64)μmol/mgprot vs.(16.84±2.45)μmol/mgprot,P<0.001].与对照组比较,Erastin组迁移细胞数显著减少(283.20±52.78 vs.410.20±76.01,P=0.015),侵袭细胞数显著减少(119.60±36.46 vs.240.40±40.20,P=0.001).western blotting结果显示,与对照组比较,Erastin组E-cadherin蛋白表达水平上调(1.12±0.10 vs.0.56±0.09,t=9.290,P<0.001),Vimentin(0.81±0.05 vs.1.10±0.10,t=5.605,P<0.001)、N-cadherin(0.38±0.06 vs.0.72±0.11,t=6.010,P<0.001)及GPX4(0.15±0.06 vs.0.37±0.07,t=5.862,P<0.001)表达水平下调.oe-ACSL4组细胞脂质过氧化活性升高,oe-ACSL4+Erastin组脂质过氧化物活性进一步提高,oe-ACSL4+Fer-1组细胞脂质过氧化的水平降低,差异有统计学意义(P<0.001).与对照组比较,oe-ACSL4组MDA水平升高,GSH和GPX4蛋白表达水平降低;与oe-ACSL4组比较,oe-ACSL4+Fer-1组MDA水平降低,GSH含量和GPX4蛋白表达增加.结论 ACSL4低表达与卵巢癌预后不良显著相关,ACSL4可能通过增强铁死亡活性抑制肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭.
关键词：卵巢癌酰基辅酶A合成酶长链家族成员4铁死亡脂质过氧化
资助基金：山西省运城市科技计划项目(YCKJ-2023053)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2026-01-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1145-1151 )
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