术前粪便样本SEPT9甲基化预测pT1期结直肠癌内镜下切除后复发的临床意义
盛欣1
李丽2
顾发卉3
1.白山市中心医院消化内科,吉林白山 1343002.吉林大学白求恩第一医院肿瘤科,长春 1300213.白山市中心医院肿瘤科,吉林白山 134300
摘要：目的 探讨术前粪便样本中肿瘤抑制基因隔膜蛋白9基因(SEPT9)甲基化(mSEPT9)检测在预测pT1期结直肠癌内镜下切除术后早期复发方面的预后作用.方法 2021年3月至2023年6月,前瞻性收集在白山市中心医院接受内镜下切除的106例pT1期结直肠癌患者的血浆和粪便样本(术前基线和术后1周),提取全基因组DNA,通过亚硫酸氢盐下一代定向测序评估SEPT9靶基因的DNA甲基化情况,并筛选粪便样本中SEPT9特异性甲基化位点.基于二元Cox风险比例回归模型分析获得与术后2年复发有关的CpG甲基化位点,构建了一个基于粪便样本中mSEPT9水平的预后模型以预测无复发生存期(RFS).所有患者至少随访2年.结果 在术前基线样本中,观察到血浆和粪便之间所有选定CpG位点的甲基化率呈一致趋势,并且几乎所有选定位点的粪便样本平均甲基化率(0.14%～32.75%)都高于血浆样本(0.09%～12.93%).术后1周时发现,与术前相比,SEPT9基因中的9个CpG位点的甲基化率较术前显著降低(P<0.05).2年RFS率为89.62%(95/106).在校正一些主要的客观混杂因素后,经二元Cox风险比例回归分析,SEPT9基因中15个CpG位点更高的甲基化率与术后2年复发风险有关(P<0.05).基于这15个甲基化位点,构建了一个预后模型.回归模型公式为π(x)=1/11+e-ωt+b(π:风险评分;x:基因位点甲基化率;ω:系数;b:截距).根据受试者工作特征(ROC)曲线,该模型预测2年复发的曲线下面积为0.826(95%CI:0.748～0.903),且相对于传统肿瘤标志物(0.773),该模型预测价值更高(P<0.05).根据cut-off值(0.353)分层,40例为高危组,66例为低危组.高危组患者RFS率显著低于低危组患者(72.50%vs.100.0%,P<0.001).经单因素和多变量Cox风险比例回归模型,粪便mSEPT9状态(HR=3.931,P<0.001)是结直肠癌术后复发的显著因素.根据癌症基因组图谱数据库和基因表达总库数据,与常人结肠组织比较,在结肠腺癌(COAD)患者中有更高的SEPT9甲基化率(P<0.05);此外,在SEPT9 mRNA表达低于中位值的COAD患者中无病生存期更短(P=0.011).结论 成功构建一个包含15个SEPT9基因启动子CpG突变位点的结直肠癌预后模型.该模型能够成功地预测pT1期结直肠癌患者内镜下切除后早期(2年内)复发风险,从而强调了粪便mSEPT9用作结直肠癌生物标志物的潜力.
关键词：pT1期结直肠癌粪便样本内镜下切除无复发生存期甲基化SEPT9
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2026-01-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1165-1171 )
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