ELF3通过PI3K/AKT信号通路调控上皮性卵巢癌生长及转移的机制研究
付鑫1
张磊2
陶子琦3
茅晔鹏3
刘书娜3
王婷3
李荣4
徐娟3
娄鉴芳3
王芳3
1.南京医科大学第一附属医院检验学部国家医学检验临床医学研究中心分中心,南京 210029;保山市人民医院检验科,云南保山 6780002.南京医科大学第一附属医院检验学部国家医学检验临床医学研究中心分中心,南京 210029;南京医科大学附属淮安第一人民医院妇科,江苏淮安 2233003.南京医科大学第一附属医院检验学部国家医学检验临床医学研究中心分中心,南京 2100294.南京市妇幼保健院妇科,南京 210004
摘要：目的 探讨E74样ETS转录因子3(ELF3)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系,并初步分析ELF3促进EOC细胞生长和转移的作用及分子机制.方法 采用免疫组织化学法检测ELF3在EOC组织中的表达水平,并分析其与临床病理特征的相关性;构建ELF3敲低的A2780、CAOV3细胞系及ELF3过表达的SKOV3细胞系;利用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法、划痕实验及Transwell实验评估ELF3对细胞增殖与转移能力的影响;建立裸鼠皮下成瘤模型及腹腔转移瘤模型,观察ELF3对体内肿瘤生长和转移的作用;通过蛋白质免疫印迹法检测ELF3对上皮-间质转化(EMT)标志物神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路相关蛋白表达的影响,并采用PI3K抑制剂LY294002验证该通路对EMT的调控作用.结果 免疫组化结果显示,ELF3高表达与国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移、腹腔转移及有无腹水相关(P＜0.05),且高表达组患者的血清糖类抗原125、糖类抗原153和人附睾蛋白4水平显著升高(P＜0.05).体外实验中,ELF3敲低显著抑制EOC细胞的增殖与迁移侵袭能力(P＜0.001),而ELF3过表达则促进EOC细胞的增殖与迁移侵袭能力(P＜0.05);动物实验显示,ELF3敲低组裸鼠皮下瘤体组织的体积及细胞核增殖抗原标记物Ki-67的阳性细胞数均显著低于对照组(58.50±7.06 vs.87.83±3.87,P＜0.05),腹腔转移结节数量亦明显减少(3.50±0.50 vs.8.50±1.12,P＜0.01).与对照组相比,ELF3敲低的A2780细胞系以及敲低组的瘤体中N-cadherin蛋白表达均显著下调,E-cadherin蛋白表达上调;而ELF3过表达的SKOV3细胞系中磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)表达水平上调,而总PI3K、AKT表达水平无明显差异.加入PI3K抑制剂LY294002后,p-AKT、N-cadherin表达显著下调,E-cadherin表达上调,而ELF3表达无明显差异.结论ELF3在EOC组织中高表达,并促进EOC的生长和转移,其可能通过PI3K/AKT通路调控EMT相关蛋白表达参与EOC的进展.
关键词：上皮性卵巢癌E74样ETS转录因子3生长转移侵袭
资助基金：国家自然科学基金(82273199)江苏省医学会检验医学科研专项资金项目(ZDXK202239)保山市科学技术局医学研究联合专项面上项目(2024bskjylms004)保山市人民医院院内科研计划项目(Bsy2025-ky005)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-04-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 113-120 )
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