辛伐他汀通过调控KLF4介导的MAPK/ERK通路抑制胰腺神经内分泌肿瘤细胞增殖的研究
施晓婷1
周璐2
叶木杰3
严丽军3
汤琪云3
1.南京鼓楼医院老年科,南京 2100082.南京鼓楼医院神经外科,南京 2100083.江苏省人民医院神经内分泌肿瘤科,南京 210029
摘要：目的 探讨辛伐他汀通过上调Krüppel样因子4(KLF4)抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路,进而抑制胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)细胞QGP-1增殖的作用机制.方法 通过RNA测序筛选辛伐他汀处理后的差异表达基因;利用肿瘤免疫评估资源(TIMER2.0)和基因表达谱交互分析平台2(GEPIA2)数据库分析KLF4在多种癌症中的表达模式及其与患者预后的关系.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)验证辛伐他汀对KLF4在转录与蛋白水平表达的影响;在KLF4表达较低的QGP-1细胞中构建KLF4过表达质粒,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、EdU实验及平板克隆形成实验检测KLF4过表达对细胞增殖的影响;进一步通过Western blot检测MAPK/ERK通路关键蛋白水平的变化.结果RNA-seq测序结果显示,经辛伐他汀处理后KLF4表达显著上调.生物信息学平台数据显示,KLF4在多种肿瘤组织中低表达,且其高表达与多种肿瘤的良好预后呈正相关(P＜0.05).RT-qPCR与Western blot实验结果显示,经辛伐他汀处理后,QGP-1细胞中KLF4在mRNA和蛋白水平均呈高表达(P＜0.05).Western blot结果证实KLF4在稳转株中成功过表达(P＜0.001).CCK-8、平板克隆形成实验和EdU实验结果均显示KLF4过表达可显著抑制QGP-1细胞增殖.Western blot检测进一步证实KLF4过表达显著降低了磷酸化ERK(pERK)水平(P＜0.001).结论辛伐他汀通过上调KLF4抑制MAPK/ERK信号通路活化,从而发挥抑制pNENs细胞增殖的作用.
关键词：胰腺神经内分泌肿瘤辛伐他汀Krüppel样因子4丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-04-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 134-140 )
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