LYPLA2在肝细胞癌中的表达、预后价值及其与免疫微环境相关性的研究
慕宁
周海玮
符竣惠
郑双
王才正
温州医科大学附属黄岩医院(台州市第一人民医院)普外科,浙江台州 318020
摘要：目的 系统评估酰基蛋白硫酯酶2(LYPLA2)在肝细胞癌(HCC)中的表达特征、预后价值及相关生物学功能,探讨其在肝细胞癌(HCC)诊疗中的应用价值.方法 整合癌症基因组图谱(TCGA)数据库中374例HCC组织及50例正常肝组织的转录组数据,分析LYPLA2的差异表达及其与预后和临床病理特征的关系.采用CIBERSORT算法评估免疫细胞浸润,并通过基因集富集分析(GSEA)筛选LYPLA2相关信号通路.收集2022年10月至2023年10月于台州市第一人民医院行手术治疗的10例HCC患者的新鲜癌组织及癌旁组织,应用免疫组织化学染色法验证LYPLA2蛋白表达差异.采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并通过Cox比例风险回归模型评估预后影响因素.结果 基于TCGA数据库的分析显示,HCC组织中的LYPLA2 mRNA表达水平显著高于正常肝组织(P＜0.001).临床样本的免疫组化染色结果显示,HCC组织中的LYPLA2蛋白表达水平高于癌旁组织,约为癌旁组织的2.8倍(组织化学评分:52.3±8.7 vs.18.6±5.2,P＜0.001).LYPLA2高表达组患者的中位总生存期较低表达组显著缩短(33.5个月vs.84.4个月,HR=2.37,95％CI=1.66～3.40,P＜0.001).受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,LYPLA2对HCC患者3年生存率具有良好的预测效能(AUC=0.844).LYPLA2表达水平随HCC病理分级升高、甲胎蛋白(AFP)水平上升而显著上调(P＜0.05).单因素Cox回归分析显示,分期、病理T分期、病理M分期及LYPLA2表达均为影响HCC患者预后的因素(P＜0.05);多因素Cox回归分析进一步证实LYPLA2表达为HCC的独立预后因素(HR=2.124,95％CI:1.313～3.434,P=0.002).相关性分析显示,LYPLA2高表达与CD56+自然杀伤细胞(r=0.371)、巨噬细胞(r=0.133)、Th2细胞(r=0.191)及滤泡辅助T细胞(r=0.128)的浸润水平呈正相关(P＜0.05),并与免疫调节分子及免疫抑制分子共表达;GSEA分析提示LYPLA2相关基因显著富集于DNA修复抑制及代谢重编程等通路.结论LYPLA2在HCC中表达上调,是影响患者预后的独立不良因素.其机制可能与重塑肿瘤免疫抑制微环境有关,靶向LYPLA2有望成为HCC免疫治疗的新策略.
关键词：肝细胞癌酰基蛋白硫酯酶2预后免疫检查点肿瘤微环境
资助基金：台州市科技计划项目(21ywa48)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-04-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 148-154 )
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