MerTK抑制剂通过调控肿瘤相关巨噬细胞的数量和表型抑制小鼠黑素瘤生长
吴娜明
沙姗姗
杨柳
华中科技大学同济医学院附属协和医院,湖北 武汉 430022
摘要：目的 探讨MerTK抑制剂UNC2250对黑素瘤小鼠肿瘤生长的影响,并初步阐明其作用机制.方法 将16只健康C57BL/6小鼠随机分为对照组及低、中、高剂量UNC2250治疗组,每组4只.构建黑素瘤皮下肿瘤模型后,对照组每日灌胃生理盐水,低、中、高剂量UNC2250治疗组分别给予25、50、75 mg/(kg·d)UNC2250灌胃,每日1次,连续干预20 d.监测小鼠肿瘤生长、瘤重及体质量变化.通过免疫荧光染色和流式细胞术检测肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的浸润情况,并在体外培养小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs),利用IL-4诱导M2型巨噬细胞,采用RT-PCR检测UNC2250对巨噬细胞表型极化的影响.结果 UNC2250显著抑制黑素瘤小鼠的肿瘤生长,且呈剂量依赖性(F=298.50,均P＜0.001).与对照组相比,低、中、高剂量UNC2250治疗组小鼠的瘤重均显著降低(F=194.20,均P＜0.001),肿瘤体积随剂量增加而减小.UNC2250对小鼠体质量无显著影响.肿瘤微环境中,UNC2250干预后,肿瘤组织中TAMs的浸润显著减少.进一步分析发现,TAMs中M1型巨噬细胞比例增多(F=31.95,对照组与低、中、高剂量组比较的P值分别为0.120、0.008、＜0.001),而M2型巨噬细胞比例减少(F=45.27,对照组与低、中、高剂量组比较的P值分别为0.034、＜0.001、＜0.001).体外实验结果显示,UNC2250能够抑制BMDMs向免疫抑制性M2表型极化,表现为M2型巨噬细胞标志物Arg1和Mgl1的mRNA表达水平显著下调.结论 MerTK抑制剂UNC2250呈剂量依赖性抑制黑素瘤小鼠肿瘤生长且安全性良好,其干预与肿瘤微环境中TAMs浸润减少、M1/M2型巨噬细胞表型转换相关.
关键词：黑素瘤MerTK抑制剂肿瘤相关巨噬细胞UNC2250
资助基金：国家自然科学基金(8227061727)
论文发表日期：2025-07-28
在线出版日期：2025-08-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 455-462 )
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