miR-506通过调节间叶上皮转化及DNA损伤同源重组修复通路抑制恶性黑色素瘤细胞的增殖、迁移及侵袭
李婷1
向俐洁1
付来华2
郝梦泽3
刘新月1
杨吉龙1
1.天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科,天津 300060;国家肿瘤临床研究中心,天津市恶性肿瘤临床研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,药物成药性评价与系统转化全国重点实验室,肿瘤分子流行病学重点实验室,天津 3000602.天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科,天津 300060;国家肿瘤临床研究中心,天津市恶性肿瘤临床研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,药物成药性评价与系统转化全国重点实验室,肿瘤分子流行病学重点实验室,天津 300060;国家癌症中心,国家癌症临床研究中心,中国医学科学院肿瘤医院深圳医院骨科,广东 深圳 5181173.天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科,天津 300060;中国医学科学院,北京协和医学院,血液学研究所,血液病医院造血干细胞移植中心,天津 300000
摘要：目的 探讨miR-506对恶性黑色素瘤(MM)的生物学行为、间叶上皮转化(MET)及DNA损伤同源重组通路的影响.方法 采用qRT-PCR检测48例新鲜MM组织中miR-506的表达水平.应用IHC检测147例MM患者组织中MET及DNA损伤相关蛋白的表达水平.选取人MM细胞系A375和A875进行细胞功能实验.过表达或抑制miR-506后,通过MTT、Transwell小室等细胞功能实验来验证miR-506对MM细胞的增殖、迁移及侵袭性的影响,并使用免疫印迹分析来进一步观察miR-506对MET相关蛋白及DNA损伤同源重组相关蛋白表达的影响.采用Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 miR-506在转移灶中低表达,在原发灶中高表达,其高表达与患者更长的总生存(OS)(P=0.002)、无病生存(DFS)(P＜0.001)和无进展生存(PFS)(P=0.041)相关.间叶组织标志蛋白N-cadherin高表达预示较差的OS(P=0.026),上皮组织标志蛋白E-cadherin高表达预示较好的OS(P=0.006).DNA损伤同源重组相关蛋白RAD51和ATM高表达均与较差的OS相关(RAD51:P=0.014;ATM:P=0.002),而RAD52高表达与较好的OS相关(P=0.006).Spearman相关分析结果显示miR-506 与 Vimentin(r=-0.38,P=0.008)、Slug(r=-0.36,P=0.012)的表达呈负相关,与 RAD51呈负相关(r=-0.47,P=0.001).细胞功能学结果显示过表达miR-506可抑制恶性黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭.过表达miR-506可降低恶性黑色素瘤细胞的N-cadherin、Vimentin、Slug和RAD51的表达.结论 miR-506、MET相关蛋白和DNA损伤同源重组相关蛋白均与恶性黑色素瘤患者的预后相关.miR-506作为一个抑癌基因,可能通过调节MET相关蛋白和DNA损伤同源重组通路来抑制黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭.
关键词：恶性黑色素瘤miR-506间叶上皮转化DNA损伤同源重组修复
资助基金：国家自然科学基金(82473477;2005DKA21300)国家重点研发计划(2016YFC1201703)
论文发表日期：2025-07-28
在线出版日期：2025-08-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：13( 463-475 )
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