重组锚蛋白重复结构域蛋白22通过靶向抑制非经典NF-κB信号通路缓解小鼠的银屑病进程
梁锴于
吉苏云
夏希纯
南方医科大学皮肤病医院,广东 广州 510091
摘要：目的 探讨锚蛋白重复结构域蛋白 22(ANKRD22)重组蛋白对树突状细胞的促炎症消退作用及分子机制,并评价其缓解银屑病进程的疗效.方法 体外实验采用GM-CSF将小鼠股骨和胫骨骨髓细胞诱导为成熟骨髓来源的树突状细胞(BMDC),将其分为PBS组、IMQ组、PBS+ANKRD22 重组蛋白组、IMQ+ANKRD22 重组蛋白组,分别给予PBS、IMQ和ANKRD22 重组蛋白处理24 h,采用qRT-PCR检测IL23a、IL1 b、ANKRD22 基因的mRNA表达量,采用Western blot检测非经典NF-κB信号通路相关蛋白水平.体内实验采用IMQ诱导小鼠银屑病模型(n=10),分为PBS对照组(n=5)和ANKRD22 重组蛋白组(n=5).每日记录体质量变化及PASI评分,HE染色观察棘皮症面积,采用流式细胞仪检测皮肤组织的中性粒细胞、Th17 和 γδT17 细胞比例,采用 qRT-PCR 检测皮肤组织的细胞因子 IL1 b、IL23a、IL17a、IL17f、IL6 和TNF-α的mRNA表达量.结果 体外实验显示,IMQ组与PBS组相比,IL23a、IL1 b和ANKRD22 的mRNA表达量分别显著升高至 1.97±0.33(P=0.007)、1.80±0.32(P=0.014)和2.34±0.52(P=0.014)倍,同时NIK蛋白累积及其下游p52/RelB活化入核的程度明显增强;而相较于IMQ组,IMQ+ANKRD22 重组蛋白组的IL23a表达量显著下降,倍数由 1.97±0.33 降至 1.17±0.19(P=0.023),同时NIK蛋白累积及其下游p52/RelB活化入核的程度明显减弱,但两组间IL1 b和ANKRD22 的mRNA表达量无显著差异.体内实验显示,ANKRD22 重组蛋白组小鼠第 5 天PASI评分较PBS组显著下降(6.10±0.65 比 7.80±0.83,P=0.007),棘皮症面积由 0.08±0.01 降至 0.04±0.01 mm2(P=0.001),脾肿大缓解且体质量恢复更快(第 5 天:20.24±0.51 g 比 19.06±0.45 g,P=0.005).皮肤组织的嗜中性粒细胞、Th17 和 γδT17 细胞比例分别由(21.00±3.07)%、(38.16±3.66)%、(9.74±3.02)%降至(6.48±1.96)%(P=0.001)、(24.48±3.37)%(P=0.001)、(6.42±1.55)%(P=0.030),皮肤组织的细胞因子IL1 b、IL23a、IL17a、IL17f、IL6 和TNF-α的mRNA表达量下降(32.67±17.34)%～(67.37±25.43)%.结论 ANKRD22 重组蛋白通过靶向抑制树突状细胞非经典NF-κB信号通路下调IL-23 产生,从而阻断IL-23—Th17/γδT17 免疫轴,促进炎症消退并显著缓解银屑病进程.
关键词：银屑病锚蛋白重复结构域蛋白22树突状细胞炎症消退
资助基金：国家自然科学基金(82473514)广州市科技计划项目(2025A04J3957)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2026-01-13（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 837-845 )
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