蓝萼甲素通过靶向TOP2A/CDK1信号通路抑制线粒体裂变缓解哮喘气道重塑的作用机制
朴艺花1
丁宁坡2
商凤祥2
宋艺兰2
延光海2
王知广3
1.133002 延吉,吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室;133000 延吉,延边大学附属医院重症监护科2.133002 延吉,吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室;133002 延吉,延边大学医学院解剖学教研室3.133002 延吉,吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室;133000 延吉,延边大学附属医院呼吸内科
摘要：目的 探索蓝萼甲素(GLA)通过拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)/周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)信号通路抑制卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠气道重塑的作用机制.方法 选取Balb/c小鼠40只随机分为5组,对照组、模型组、GLA低剂量组、GLA高剂量组和地塞米松组,每组8只.通过免疫组织化学染色、ELISA等方法检测GLA对气道重塑的影响;利用生物信息学方法预测GLA的作用新靶点;利用STRING数据库筛选TOP2A的作用靶点,利用免疫共沉淀验证二者相互作用关系.在体外,利用GLA、siRNA干扰白细胞介素-4(IL-4)刺激的人气道上皮细胞BEAS-2B,利用Western Blot法检测TOP2A、表皮生长因子受体(EGFR)、整合素β1(Integrin β1)、黏着斑激酶(FAK)、β-catenin、CDK1和动力相关蛋白1(DRP1)表达.结果 GLA干预能够显著降低OVA诱导的哮喘气道重塑、气道平滑肌增厚、气道周围胶原沉积,肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数量、IL-4等促炎细胞因子表达,以及血清IgE水平.筛选出GLA新的作用靶点是TOP2A,后者在哮喘气道重塑模型肺组织中高表达,GLA干预能下调其表达.在体外利用GLA和si-TOP2A干预后能显著下调IL-4诱导的TOP2A、EGFR、Integrin β1、FAK和β-catenin表达.进一步研究发现TOP2A与CDK1具有相互作用关系,si-TOP2A可下调CDK1表达,CDK1敲低可显著下调磷酸化DRP1表达.结论 GLA可能通过靶向TOP2A/CDK1信号通路减轻哮喘气道重塑,为临床诊断和治疗哮喘气道重塑提供实验依据.
关键词：蓝萼甲素拓扑异构酶Ⅱα周期蛋白依赖性激酶1线粒体裂变气道重塑哮喘
分类号：R392.8(医学免疫学)R562.25(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82160004)吉林省卫生健康科技能力提升计划(2024A058)吉林省卫生健康科技能力提升计划(2024A060)
论文发表日期：2025-06-28
在线出版日期：2025-09-10（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 369-376 )
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