EGR1通过AMPK/Nrf2通路对缺血性卒中神经细胞损伤的保护作用
张亭玉1
程嘉琪2
田宇诗3
海英4
1.辽宁中医药大学针灸推拿学院,沈阳 1108472.辽宁中医药大学第一临床学院,沈阳 1108473.黑龙江中医药大学基础医学院,哈尔滨 1500404.辽宁中医药大学附属医院脑病科,沈阳 110000
摘要：目的 通过孟德尔随机化(MR)、生物信息学和缺血性卒中(IS)体外模型探究早期生长反应蛋白1(EGR1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路改善Neuro-2a细胞损伤的作用机制.方法 基于MR分析鉴定与IS遗传易感性相关的血液蛋白;后对GSE22255数据集进行综合分析,包括GSEA、免疫细胞浸润和差异表达分析;在与MR结果进行联合分析后鉴定出与IS发生发展密切相关的转录因子,并进一步利用体外实验验证关键基因的生物学功能.结果 MR分析确定了712种与IS易感性相关的蛋白;从GSE22255数据集中鉴定了2 357个差异表达基因,与MR结果联合分析后确定了75个交集基因和34个转录因子;体外实验发现敲低EGR1表达可显著抑制氧-葡萄糖剥夺/再灌注诱导的Neuro-2a细胞损伤,机制可能与上调p-AMPK和Nrf2蛋白表达相关.结论 通过整合MR分析、转录组学和体外实验方法揭示了75个IS易感性基因和转录因子EGR1在IS发病中的潜在作用,为IS的治疗药物研发提供了理论依据.
关键词：缺血性脑卒中孟德尔随机化遗传易感性Neuro-2a细胞损伤早期生长反应蛋白1
资助基金：辽宁省兴辽英才计划项目(XLYC2002104)
论文发表日期：2025-07-28
在线出版日期：2025-10-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 476-482 )
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