基于MAPK/NF-κB信号通路探讨芒柄花素对肺炎支原体肺炎小鼠的治疗作用
张爽1
陶然1
崔小健2
石雷雷3
1.天津市儿童医院中医科,天津 3001342.天津市儿童医院检验科,天津 3001343.天津医科大学总医院呼吸科,天津 300052
摘要：目的 探究芒柄花素调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对肺炎支原体肺炎(MPP)小鼠的治疗作用.方法 选取6周龄SPF级雄性BALB/c小鼠,通过鼻部滴入肺炎支原体菌液构建MPP小鼠模型作为模型组,造模成功第2天取小鼠分别腹腔注射15、30、60 mg/kg芒柄花素和60 mg/kg芒柄花素、20 mg/kg茴香霉素作为低、中、高剂量芒柄花素组和高剂量芒柄花素+茴香霉素组,每组12只小鼠.另取12只小鼠腹腔注射等量0.9％氯化钠注射液作为对照组.通过引咳实验检测各组小鼠咳嗽频率;用血气分析仪检测各组小鼠二氧化碳分压、氧分压,并计算氧合指数;应用ELISA法检测各组小鼠炎性因子水平;行TUNEL检测观察各组小鼠肺组织细胞凋亡情况;行HE染色观察各组小鼠肺组织病理变化;行Western blot法检测各组小鼠肺组织MAPK/NF-κB通路相关蛋白表达情况.结果 对照组小鼠肺组织形态正常;模型组小鼠肺泡管及肺泡结构遭到破坏,肺泡间隔增厚,存在大量炎性细胞浸润;低、中、高剂量芒柄花素组与模型组比较,肺组织形态改善;高剂量芒柄花素+茴香霉素组与高剂量芒柄花素组比较,肺组织损伤有所加重.模型组与对照组比较,咳嗽潜伏期缩短,氧分压、氧合指数、白细胞介素-10(IL-10)降低,咳嗽次数、二氧化碳分压、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞凋亡率及p-P38 MAPK/P38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-细胞外信号调节激酶 1/2(ERK1/2)/ERK1/2、p-c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)/JNK 比值增加(P＜0.05);低、中、高剂量芒柄花素组与模型组比较,肺组织形态改善,咳嗽潜伏期延长,氧分压、氧合指数、IL-10增加,咳嗽次数减少,二氧化碳分压、IL-18、TNF-α、细胞凋亡率及p-P38 MAPK/P38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK比值降低(P＜0.05);低、中、高剂量芒柄花素组随着芒柄花素剂量的增加,咳嗽潜伏期逐渐延长,咳嗽次数逐渐减少,氧分压、氧合指数、IL-10逐渐增加,二氧化碳分压、IL-18、TNF-α、细胞凋亡率及p-P38 MAPK/P38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK比值逐渐降低(P＜0.05);高剂量芒柄花素+茴香霉素组与高剂量芒柄花素组比较,咳嗽潜伏期缩短,氧分压、氧合指数、IL-10降低,咳嗽次数、二氧化碳分压、IL-18、TNF-α、细胞凋亡率及p-P38 MAPK/P38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-ERK1/2/ERK 1/2、p-JNK/JNK 比值增加(P＜0.05).结论 芒柄花素可能通过抑制MAPK/NF-κB信号通路改善MPP小鼠肺损伤.
关键词：肺炎支原体肺炎小鼠MAPK/NF-κB信号通路芒柄花素咳嗽频率氧合指数白细胞介素-10细胞凋亡
资助基金：天津市教委科研计划项目(2024ZX002)
论文发表日期：2025-08-28
在线出版日期：2025-11-25（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 535-540 )
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