β-2微球蛋白基因在乳腺癌进展中的作用及对PD-L1抑制剂敏感性的影响
林雨虹1
庄婉珍2
王媛媛1
刘洁1
王晓贤1
陈勇1
周晓燕1
1.福建医科大学附属福州市第一总医院检验科,福州 3500092.福建医科大学附属第二医院检验科,福建 泉州 362000
摘要：目的 研究β-2微球蛋白(B2M)基因在乳腺癌进展中的作用及其对程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂敏感性的影响.方法 从癌症基因组库下载乳腺癌RNA测序数据,检测1 121例样本中B2M表达情况,对B2M与PD-L1基因表达的关联性进行系统分析;选取小鼠乳腺癌细胞(4T1细胞),构建B2M基因敲低的4T1细胞(B2M KD 4T1细胞),探究B2M表达对PD-L1水平及细胞功能的影响;通过体内实验以B2M KD 4T1细胞建立皮下肿瘤模型并采用PD-L1抑制剂治疗,以评估B2M基因对免疫细胞浸润及治疗敏感性的影响.结果 B2M和PD-L1在乳腺癌细胞中的基因表达水平升高.体外功能实验证实,B2M基因敲低可显著抑制其增殖能力,伴随细胞凋亡增强,PD-L1水平下降;PD-L1基因具有独立的生物学功能,可促进4T1细胞增殖、侵袭和迁移,同时抑制细胞凋亡,与B2M基因存在相似的功能倾向和调控结果;体内荷瘤实验结果显示,B2M基因敲低4T1细胞在小鼠体内形成的肿瘤体积受到显著抑制,且对PD-L1抑制剂治疗无明显应答.结论 B2M基因敲低可能通过减少免疫细胞募集和PD-L1表达来抑制乳腺癌细胞增殖,并降低其对PD-L1抑制剂的敏感性.
关键词：乳腺肿瘤β-2微球蛋白PD-L1抑制剂肿瘤免疫浸润细胞增殖细胞侵袭细胞迁移
资助基金：福建省自然科学基金项目(2023J011485)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2026-01-13（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 858-866 )
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