雷公藤甲素对肝细胞癌的抑制机制探讨
王一鸣1
赵丽丽2
刘文婧3
孙象军4
1.广州中医药大学临沂市人民医院研究生培养基地,山东临沂 276000;山东第二医科大学附属临沂市人民医院儿外科,山东临沂 2760002.山东第二医科大学附属临沂市人民医院麻醉复苏室,山东临沂 2760003.山东第二医科大学附属临沂市人民医院,山东临沂 2760004.广州中医药大学临沂市人民医院研究生培养基地,山东临沂 276000;山东第二医科大学附属临沂市人民医院肝胆外科,山东临沂 276000
摘要：目的 探讨雷公藤甲素(TPL)在肝细胞癌(LIHC)中的抗癌机制.方法 基于TCMSP、SuperPred、TCGA-LIHC及AnimalTFDB数据库,结合网络药理学与转录组学分析筛选TPL靶点,并通过分子对接验证其与Zeste同源物2多梳抑制复合物2亚基(EZH2)结合的能力.整合LIHC与TPL处理的Huh7细胞RNA测序数据,进行差异表达、相关性、预后及GSEA分析,并结合ChIP-Atlas与ATAC-seq数据评估CSRNP1表观调控特征.结果 EZH2被确定为TPL直接结合靶点(结合能为-7.186 8 kcal/mol),LIHC 患者EZH2 与 CSRNP1 呈负相关(r=-0.37,P＜0.001).50 nmol/L TPL处理Huh7细胞48 h后,EZH2表达显著下调(P＜0.01),CSRNP1表达显著上调(P≤0.01).GSEA显示EZH2激活E2F靶基因通路、G2M检查点通路及MYC靶基因通路(P均＜0.01),CSRNP1高表达抑制MYC信号(NES=-1.47,P=0.009).表观分析证实EZH2通过H3K27me3修饰沉默CSRNP1转录:LIHC细胞中,CSRNP1启动子区域富集H3K27me3修饰信号峰且无ATAC-seq信号,提示转录受抑;正常肝组织中该区域无H3K27me3修饰,且ATAC-seq信号显著,染色质可及性高,利于基因正常转录.结论 TPL通过抑制EZH2解除对CSRNP1的表观抑制,抑制MYC通路并改善免疫微环境,揭示EZH2-CSRNP1-MYC轴是TPL抗肝癌作用的重要机制,为肝癌治疗提供潜在靶点.
关键词：肝细胞癌雷公藤甲素EZH2CSRNP1MYC免疫微环境作用机制
资助基金：山东省中医药科技项目(M-2022103)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-03-23（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 87-93 )
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