三结构域蛋白33通过TGF-β1信号通路克服非小细胞肺癌奥希替尼获得性耐药
杨怡静
徐璐
上海交通大学医学院药理学与化学生物学系,上海 200025
摘要：目的 研究三结构域蛋白33(TRIM33)在非小细胞肺癌(NSCLC)奥希替尼(Osimertinib)获得性耐药中的作用,并初步探究其作用机制.方法 通过浓度递增法构建对针对表皮生长因子受体(EGFR)突变的三代靶向药物奥希替尼耐药的NSCLC耐药细胞H1975OR及HCC827OR细胞,CCK-8法检测耐药细胞对奥希替尼的IC50;Western blotting检测亲本细胞与耐药细胞中TRIM33的表达量变化;siRNA转染敲低亲本细胞中TRIM33的表达后,CCK-8法探究NSCLC细胞中TRIM33的表达量对奥希替尼敏感性的影响;初步探究其作用机制,通过ELISA和Western blotting验证TRIM33与转化生长因子-β1(TGF-β1)的关系.结果 在NSCLC细胞对奥希替尼产生耐药后,耐药细胞内TRIM33的表达下降;通过siRNA敲低敏感细胞内TRIM33的表达后,细胞对奥希替尼的敏感性降低;进一步通过ELISA检测发现耐药细胞中TGF-β1分泌增加,亲本细胞在敲低TRIM33后TGF-β1的分泌增加,Western blotting结果显示耐药细胞中TGF-β1下游的果蝇母抗同源序列蛋白(Smad)信号通路被激活.结论 本文发现TRIM33通过抑制TGF-β1及其下游信号通路在EGFR突变型NSCLC克服获得性耐药的过程中起到重要作用,TRIM33有望成为EGFR突变型NSCLC中潜在的抗耐药靶点和预后标志物.
关键词：三结构域蛋白33非小细胞肺癌获得性耐药转化生长因子-β1
分类号：R966(药理学)
资助基金：上海市科技创新行动计划自然科学基金项目(No.24ZR1441900)
论文发表日期：2025-10-30
在线出版日期：2025-11-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 937-942,954 )
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