中药成分的代谢活化导致遗传毒性研究进展
张凯1
汪晓娟1
葛广波2
肖小河3
王义坤4
1.阜阳市人民医院药剂科,安徽阜阳 2360002.上海中医药大学交叉科学研究院,上海 2012033.中国人民解放军总医院第五医学中心,全军中医药研究所,北京 1000394.中南大学湘雅药学院,湖南长沙 410013
摘要:中药毒性是制约中药现代化和国际化发展的一个关键问题.以马兜铃的肾脏毒性和遗传毒性为代表的不良反应事件,为中药安全性敲响了警钟.中药遗传毒性具有难发现、难鉴定等特征.药物代谢密切调控中药成分的转化和毒性.本综述整理了代谢活化介导某些特定中药成分和天然产物的遗传毒性,归纳了中药成分代谢致遗传毒性的途径和规律,总结了近期有关中药遗传毒性的生物标志物和毒性机制的最新研究成果.根据现有文献整理,我们发现中药成分并非原型表现出基因毒性,而是其代谢物.代谢活化是某些中药成分致毒关键,产生了反应性代谢物,其可共价结合并损伤DNA,导致原癌基因或抑癌基因突变,阻滞DNA损伤后的修复,诱导肿瘤发生.此外,本综述也介绍了中药成分-DNA加合物和DNA突变指纹,为中药的遗传毒性的风险控制和转化研究提供了生物标志物参考,有助于在进一步的临床实践中监测和预防这些成分的遗传毒性效应.
关键词:代谢活化反应性代谢物DNA加合物遗传毒性致突变致癌
分类号:R285(中药学)
资助基金:国家自然科学基金(No.82003929)湖南省自然科学基金项目(No.2023JJ40857)
论文发表日期:2025-10-30
在线出版日期:2025-11-26(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 997-1004 )
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