黄竹清脑颗粒灌胃对大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用及其机制
薛瑞文1
聂伟2
熊鹏1
王登坤1
1.陕西中医药大学附属医院老年病科,陕西 咸阳 7120002.西安中医脑病医院脑病四科,陕西 西安 710038
摘要：目的 观察黄竹清脑颗粒对大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用并探讨其机制.方法 体内实验:Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及黄竹清脑颗粒低、中、高剂量组,每组10只.各组进行Zea-Longa神经功能评分,观察并检测脑组织病理学改变、脑梗死面积、血脑屏障超微结构、细胞凋亡情况、氧化应激指标[活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、血清炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18]及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、成孔蛋白D(GSDMD)蛋白表达,免疫共沉淀检测TXNIP与NLRP3的相互作用.体外实验:BV2小胶质细胞分为正常组、模型组、NLRP3抑制剂组及黄竹清脑颗粒低、中、高剂量组.采用CCK-8法检测细胞活力,免疫共沉淀检测TXNIP与NLRP3相互作用,Western blotting法检测TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达.结果 体内实验:Zea-Longa神经功能评分、脑梗死面积百分比、脑组织细胞凋亡率、脑组织ROS和MDA水平、血清IL-18和IL-1β水平及脑组织TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达模型组>黄竹清脑颗粒低剂量组>黄竹清脑颗粒中剂量组>丁苯酞组、黄竹清脑颗粒高剂量组>假手术组;脑组织SOD活性假手术组>黄竹清脑颗粒高剂量组、丁苯酞组>黄竹清脑颗粒中剂量组>黄竹清脑颗粒低剂量组>模型组(P均<0.05).HE染色结果显示,假手术组脑组织结构基本正常,模型组脑组织神经细胞排列紊乱、结构破坏明显,黄竹清脑颗粒低、中、高剂量组及丁苯酞组脑组织病理改变减轻.透射电镜观察显示,模型组脑皮层血脑屏障超微结构受损明显,黄竹清脑颗粒干预后血脑屏障超微结构破坏程度减轻.免疫共沉淀结果显示,大鼠脑组织TXNIP与NLRP3存在相互作用.体外实验:细胞增殖抑制率及TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达模型组>黄竹清脑颗粒低剂量组>黄竹清脑颗粒中剂量组>NLRP3抑制剂组、黄竹清脑颗粒高剂量组>正常组(P均<0.05).免疫共沉淀结果显示,BV2细胞中TXNIP与NLRP3存在相互作用.结论 黄竹清脑颗粒对MCAO/R大鼠脑缺血再灌注损伤具有改善作用,其机制可能与减轻氧化应激、抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的炎症反应和细胞焦亡、改善血脑屏障损伤并促进神经功能恢复有关.
关键词：黄竹清脑颗粒脑缺血再灌注损伤大脑中动脉闭塞/再灌注血脑屏障NLRP3炎症小体细胞焦亡
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目(2024JC-YBMS-614)
论文发表日期：2026-02-25
在线出版日期：2026-03-19（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 27-33 )
英文信息