芹菜素对2型糖尿病KKAy小鼠认知功能影响及其神经保护机制研究
张跃其1
刘新2
陈学丛1
唐晓涵3
高世超4
1.261000 山东第二医科大学第一附属医院潍坊市人民医院神经内科2.273500 济宁,邹城市人民医院神经内科3.261053 潍坊,山东第二医科大学临床医学院4.14214 纽约州布法罗,纽约州立大学布法罗分校药理系
摘要：目的 探讨芹菜素(Apg)对2型糖尿病(T2DM)模型KKAy小鼠认知障碍的影响及其潜在机制.方法 生信分析Apg作用靶点基因、T2DM及脑小血管病病变基因,取交集,将兴趣基因进行蛋白质互作分析,DAVID数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析.选取10周龄SPF级自发性2型糖尿病KKAy小鼠,体重(36±3)g,KKAy小鼠分为4组:T2DM模型组(Model组,10只);低、中、高剂量Apg干预组(Apg腹腔注射,剂量分别为3、6、12 mg/kg,每组各10只);10只C57BL/J小鼠作为空白对照组(Control组).采用水迷宫实验检测小鼠认知功能,在干预组中选取认知改善最明显一组(Apg组)进行后续rtPCR、炎性因子检测、Western-blot实验.随后检测神经元凋亡、肿瘤蛋白53(TP53)基因、白细胞介素6(IL-6)基因、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平,并检测B细胞淋巴瘤/白血病2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达.结果 兴趣基因为TNF-α和TP53,下游作用靶点多为Caspase、Bid家族蛋白.高剂量Apg组小鼠平台穿梭次数为(4.42±0.76)次,目标象限停留时间为(33.5±6.1)s,较Model组[(1.80±0.41)次、(16.1±4.1)s]显著增加(t=9.59、7.49,均P＜0.05),认知功能显著改善,选取高剂量组为Apg组.后续实验表明,与Model组比较,Apg干预可显著降低小鼠海马区TNF-α[(50.4±9.6)pg/ml比(29.3±7.1)pg/ml,t=6.28,P＜0.01]、IL-1β[(60.4±13.6)pg/ml,比(28.7±7.1)pg/ml,t=6.56,P＜0.01]、IL-6相对表达量[(3.4±0.5)比(1.8±0.3),t=5.58,P＜0.01]和TP53[(4.4±0.9)比(2.3±0.4),t=6.18,P＜0.01]的表达;减少Bax[(2.74±0.60)比(1.60±0.30),t=5.18,P＜0.05]和Caspase-3[(3.14±0.60)比(1.80±0.40),t=5.58,P＜0.05]蛋白表达;增加Bcl-2蛋白表达[(0.61±0.10)比(0.78±0.10),t=4.46,P＜0.05],并减少神经元凋亡[(30.4±5.6)%比(18.0±2.1)%,t=6.56,P＜0.01].结论 Apg可能通过抗炎(降低TNF-α、IL-1β、IL-6)、抗凋亡(调节Bax/Bcl-2/Caspase-3)及调控TP53信号通路,对T2DM引起的认知障碍具有保护作用.
关键词：芹菜素2型糖尿病KKAy小鼠认知功能脑小血管病神经保护
论文发表日期：2025-09-20
在线出版日期：2025-09-23（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 645-651 )
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