ATP酶Na+/K+转运亚基α2基因在脑胶质瘤中的表达特征及其临床意义
刘玉清1
付海韬1
王政2
1.100070 北京市神经外科研究所2.100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科
摘要：目的 探究ATP酶Na+/K+转运亚基α2(ATP1A2)基因在脑胶质瘤中的表达特征、临床关联及其潜在的生物学功能,深入剖析该基因在脑胶质瘤病理进展中的生物学作用.方法 回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)(n=325)和癌症基因组图谱(TCGA)(n=675)脑胶质瘤队列的mRNA测序数据,评估ATP1A2的表达水平.依据X-tile及R语言survminer包中的surv_cutpoint函数选取与生存关联最显著的截断值(CGGA:6.446 1,TCGA:12.660 23),其中以ATP1A2表达量大于最显著截断值的为ATP1A2高表达组,小于最显著截断值的为ATP1A2低表达组.采用Kaplan-Meier曲线、Log-rank检验和Cox比例风险模型评估ATP1A2表达与患者总生存期的关系.通过基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析探索与ATP1A2共表达基因的功能.结果 CGGA与TCGA数据库中脑胶质瘤队列临床病理特征比较显示,2个队列在主WHO分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变、1p/19q共缺失方面比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);2个队列的mRNA测序数据显示,ATP1A2表达量在WHO 2～4级脑胶质瘤组织中差异有统计学意义(F=28.67、48.26,均P＜0.01),且随肿瘤分级升高呈降低的趋势.进一步分析显示,在CGGA和TCGA数据库中,IDH突变型脑胶质瘤的ATP1A2表达均高于IDH野生型(均P＜0.01);而在不同O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态中,ATP1A2表达差异均无统计学意义(均P＞0.05);CGGA及GSE131928单细胞数据分析表明,ATP1A2主要在肿瘤细胞中表达.ATP1A2低表达患者的总生存期在CGGA和TCGA队列中均显著缩短(CGGA:ATP1A2高表达组6.411年,ATP1A2低表达组1.203年,χ2=41.05,P＜0.01;TCGA:ATP1A2高表达组4.233年,ATP1A2低表达组1.467年,χ2=28.81,P＜0.01).单因素(HR=0.721,95%CI:0.654～0.794)及多因素Cox(HR=0.793,95%CI:0.716～0.879)分析显示ATP1A2表达是脑胶质瘤预后的独立风险因子(均P＜0.01);GO富集分析显示,TCGA和CGGA数据库中与ATP1A2正相关的基因主要参与酸性氨基酸转运、L-谷氨酸跨膜转运及氨基酸转运等生物学过程有关.KEGG通路富集分析表明,CGGA数据库中与ATP1A2正相关的基因与γ-氨基丁酸能突触、神经活性配体信号传导相关.TCGA数据库中与ATP1A2正相关的基因与丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸的代谢、近端小管对碳酸氢盐的重吸收相关.结论 ATP1A2是脑胶质瘤的一个独立预后生物标志物,其低表达提示患者预后不良,为脑胶质瘤的预后评估提供了新的分子工具,其关联的生物学通路为未来开发针对肿瘤微环境中离子代谢和神经递质稳态的新的治疗策略提供了潜在靶点.
关键词：脑胶质瘤ATP酶Na+/K+转运亚基α2预后生存期
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2025-12-19（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 856-864 )
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