rhTNF-α对人肝癌细胞HepG-2体外抗肿瘤作用研究

周勇军; 李龙平; 王新华; 侯敢; 黄迪南

doi:10.3969/j.issn.1674-7151.2015.03.007

摘要：目的：探讨重组人肿瘤坏死因子α（recombinant human tumor necrosis factor-α， rhTNF-α）体外对人肝癌细胞 HepG-2生长抑制、侵袭能力及化疗药物敏感性的影响。方法以人肝癌细胞HepG-2为细胞模型，用不同浓度rhTNF-α作用于体外培养的HepG-2肝癌细胞，四甲基偶氮唑蓝法检测rhTNF-α对HepG-2肝癌细胞生长抑制率及其对抗肿瘤药物的敏感性的影响，应用Matrigel模拟基质检测细胞侵袭能力，用ELISA 法检测经不同浓度rhTNF-α作用后 HepG-2细胞中胸苷磷酸化酶（thymidine phsphorylase， TP）水平，对检测结果进行统计学分析。结果 rhTNF-α能显著抑制HepG-2肝癌细胞的生长，呈现明显的量-效关系和时-效关系；rhTNF-α能增强HepG-2肝癌细胞的侵袭能力，且随剂量增高越明显；rhTNF-α能显著提高HepG-2肝癌细胞TP的表达水平，TP水平随着rhTNF-α浓度的增加而增加，对照组及各试验组间TP的表达水平差异有统计学意义（F＝12.062， P＝0.014），各组间两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）；rhTNF-α与5-FU联合应用对提高HepG-2肝癌细胞对化疗药物的敏感性无明显影响，各组间差异无统计学意义（F＝0.485， P＝0.692）。 rhTNF-α与5′-dFUrd联合应用可提高HepG-2肝癌细胞对化疗药物的敏感性，各组间差异有统计学意义（F＝26.630， P＝0.006），且随着rhTNF-α浓度的增加，HepG-2肝癌细胞存活率逐渐降低，各组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。HepG-2肝癌细胞对5′-dFUrd敏感性的增加与rhTNF-α上调TP呈正相关性（r＝0.679， P＝0.001）。结论 rhTNF-α在体外能有效抑制HepG-2肝癌细胞增殖，但对其侵袭能力亦有明显增强，且能通过上调TP的表达，显著提高5-FU前体药物的化疗作用，并呈现明显量效关系。