熊果酸通过Nrf2/GPX4信号通路对稀土氧化钕所致肝损伤的改善作用
刘佳欣1
石梦琪1
郭腾飞1
赵雪1
银多1
张文龙2
戈娜1
袁雅婧1
葛舒昱1
1.包头医学院食品营养与健康研究所(内蒙古 包头 014040)2.包头医学院第一附属医院骨外科(内蒙古 包头 014010)
摘要：目的 基于Nrf2/GPX4信号通路探讨熊果酸对稀土氧化钕致肝损伤大鼠的影响及其作用机制.方法 6周龄SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,包括空白对照组、氧化钕模型组、熊果酸低、中、高剂量组和甘草酸二铵组.干预9周,末次灌胃后,禁食不禁水12 h,处死大鼠,采集血液和肝脏.HE染色进行肝组织病理学观察;测定大鼠血清中肝功能生化指标;ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)水平;比色法测定肝脏中Fe2+含量;Western blot法测定肝组织中核因子红系2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平.结果 与空白对照组相比,模型组大鼠肝组织存在脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe2+含量显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px和IL-10水平显著下降(P<0.05).经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe2+含量显著降低(P<0.05),SOD、GSH-Px和IL-10水平显著上升(P<0.05).Western blot结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠肝脏Nrf2和GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05);而经熊果酸干预后,Nrf2和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05).结论 熊果酸对稀土氧化钕所致肝损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与调节Nrf2/GPX4信号通路降低炎症反应、改善氧化应激,进而抑制铁死亡有关.
关键词：熊果酸稀土氧化钕肝损伤Nrf2/GPX4信号通路氧化应激铁死亡
分类号：R-15(现状与发展)
资助基金：国家自然科学基金(82160618)内蒙古自然科学基金项目(2023MS08041)包头医学院公共卫生与预防医学博士点建设专项科学研究基金(BYJJ-GWZX202503)包头医学院创新团队发展计划项目(bycxtd-11)内蒙古自治区大学生创新创业训练计划项目(S202510130016)
论文发表日期：2026-02-10
在线出版日期：2026-02-07（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 387-394 )
英文信息