DOI: 10.11958/20252587
右美托咪定调控CCL2-CCR2通路对胆囊癌细胞生物学行为的影响
谢银冬
周颖
李艳平
牛亚静
苏启超
秦皇岛市第三医院麻醉科(邮编 066000)
摘要：目的 探索右美托咪定调控C-C趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)通路对胆囊癌细胞增殖、侵袭和细胞周期的影响.方法 将GBC-SD细胞分为对照组、右美托咪定低浓度(2 µmol/L)组、右美托咪定高浓度(4 µmol/L)组、右美托咪定高浓度+CCL2组(4 µmol/L右美托咪定和10 µg/L CCL2蛋白);克隆形成实验和Edu实验测定细胞增殖;Transwell实验测定细胞侵袭和迁移;流式细胞术测定细胞周期和凋亡;Western blot测定增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、CCL2、CCR2蛋白表达;裸鼠移植瘤实验观察胆囊癌移植瘤生长情况.结果 低、高浓度右美托咪定处理后,克隆形成数、Edu阳性率、侵袭及迁移数下降,PCNA、CyclinD1、MMP-2、MMP-9、CCL2及CCR2蛋白表达量降低,G2/M期、S期细胞比例减少,G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白表达量升高,且高浓度右美托咪定的效果更明显(P＜0.05);右美托咪定对胆囊癌细胞增殖、侵袭、迁移和细胞周期的抑制作用及对细胞凋亡的促进作用可被CCL2蛋白所逆转(P＜0.05);体内实验显示,右美托咪定可降低裸鼠肿瘤质量、肿瘤体积及肿瘤组织CCL2、CCR2蛋白表达量(P＜0.05).结论 右美托咪定通过抑制CCL2-CCR2通路抑制胆囊癌细胞增殖、侵袭,并将细胞周期阻滞在G0/G1期.
关键词：右美托咪定胆囊肿瘤细胞系肿瘤趋化因子CCL2受体CCR2细胞周期细胞增殖细胞运动
分类号：R735.8(消化系肿瘤)
资助基金：秦皇岛市级科学技术研究与发展计划自筹经费项目(202301A095)
论文发表日期：2025-12-15
在线出版日期：2025-12-17（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1233-1240 )
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