DOI: 10.11958/20252591
Let-7b诱导白血病相关巨噬细胞复极抑制AML的发展
姜天佑
李敏
孙碧文
李越洋
邢丽静
田晨
天津医科大学肿瘤医院血液科,国家恶性肿瘤临床医学研究中心,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室(邮编 300060)
摘要：目的 研究白血病相关巨噬细胞(LAM)通过let-7b调控急性髓系白血病(AML)的机制.方法 治疗前采集AML患者骨髓细胞保存,给予患者"DA 3+7"方案诱导治疗后评价疗效,分为完全缓解(CR)组和未完全缓解(难治)组.将预保存的患者骨髓AML细胞分别回输到NOD/SCID小鼠,由此建立CR组和难治组的AML小鼠模型.经微RNA(miRNA)测序和实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)验证,选择let-7b为靶基因,研究其在AML中的作用.构建let-7b小分子干扰RNA(shRNA)转染MLL-AF9诱导的AML小鼠的LAM细胞,应用RT-qPCR、蛋白质印迹法、酶联免疫吸附试验(ELISA)和体内体外实验进行验证.结果 相较AML CR组,AML难治组中LAM细胞凋亡率较低.干扰MLL-AF9诱导的AML小鼠骨髓LAM中let-7b,可促进LAM向M1亚型特征分化并激活核因子(NF)-κB通路,白血病细胞的增殖受抑,向脾的浸润下降,抑制AML进展.结论 干扰LAM中的let-7b后可活化Toll样受体(TLR)和NF-κB通路,促使LAM向M1型巨噬细胞复极,从而抑制AML的发展.
关键词：白血病髓样急性肿瘤相关巨噬细胞NF-κBToll样受体let-7b白血病相关巨噬细胞
分类号：R733.71(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D01A09)
论文发表日期：2026-03-15
在线出版日期：2026-03-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 225-231 )
英文信息