DOI: 10.11958/20253111
DUSP9在2型糖尿病心肌病小鼠心肌损伤中的保护作用及其机制
张婧1
魏玉英2
宁海虹3
韦红梅1
王嘉玮3
曹薇1
吴宾4
1.新疆军区总医院营养科(邮编 830000)2.新疆军区总医院重症医学科(邮编 830000)3.新疆军区总医院卫勤训练中心(邮编 830000)4.新疆军区总医院核医学科(邮编 830000)
摘要：目的 探究双特异性磷酸酶9(DUSP9)对2型糖尿病心肌病(DCM)小鼠心肌损伤的保护作用及机制.方法 采用高脂高糖饮食联合链脲酶素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病小鼠模型,建模成功后将小鼠随机分为对照(Control)组、糖尿病(DM)组、糖尿病+空病毒(DM+Vector)组、糖尿病+过表达DUSP9(DM+DUSP9)组.通过尾静脉注射腺相关病毒9型-DUSP9(AAV9-DUSP9)病毒或空病毒载体干预12周后,采用心脏超声评估心脏功能;检测各组的体质量、空腹血糖、心脏体质量比;取心脏组织进行苏木精-伊红染色、小麦胚芽凝集素(WGA)染色,观察心肌病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;Western blot检测细胞外信号调节激酶(ERK)、p38蛋白的磷酸化水平;透射电镜观察心肌组织中线粒体结构变化.结果 与Control组相比,DM组和DM+Vector组小鼠心脏质量、心脏体质量比、心肌细胞横截面积,心肌组织IL-6、TNF-α水平,心肌细胞凋亡率,心肌组织p-ERK和p-p38表达增加,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)降低(P＜0.05).与DM+Vector组相比,DM+DUSP9组小鼠心脏质量、心脏体质量比,心肌细胞横截面积,心肌组织IL-6、TNF-α水平,心肌细胞凋亡率,心肌组织p-ERK和p-p38表达降低,LVEF、LVFS增加(P＜0.05).结论 过表达DUSP9可改善DM小鼠心功能,其机制可能与DUSP9抑制ERK和p38磷酸化来减轻DCM小鼠的心肌炎症反应、细胞凋亡和线粒体损伤有关.
关键词：糖尿病心肌病丝裂原激活蛋白激酶激酶类细胞凋亡线粒体双特异性磷酸酶类炎症
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金面上项目(2023D01C94)
论文发表日期：2026-03-15
在线出版日期：2026-03-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 238-244 )
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